[發(fā)明專利]一種凝血酶緩釋內(nèi)鏡下止血夾及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610726895.6
• 申請(qǐng)日: 2016-08-25
• 公開（公告）號(hào): CN106620888A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高峰;高奇輝;李磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 泰安市御翔醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L31/02
• 分類號(hào): A61L31/02;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 北京高文律師事務(wù)所11359
• 代理人: 徐江華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械及其制備領(lǐng)域，特別是涉及一種凝血酶緩釋內(nèi)鏡下止血夾及相關(guān)醫(yī)療器械的制備方法。

背景技術(shù)

目前，隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展與創(chuàng)新，各種內(nèi)鏡技術(shù)、微創(chuàng)技術(shù)等診療合一的醫(yī)學(xué)手段逐步成為主流醫(yī)療技術(shù)不斷出現(xiàn)，但內(nèi)鏡與微創(chuàng)器械也帶來一些上消化道出血是常見的消化道疾病，同時(shí)也是內(nèi)鏡下治療中常見的手術(shù)并發(fā)癥。對(duì)于上消化道出血的傳統(tǒng)內(nèi)科治療手段主要有局部噴灑或注射止血、靜脈應(yīng)用止血藥物等，目前內(nèi)鏡下止血廣泛應(yīng)用靶向藥物凝血酶局部作用于病灶表面，血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊。但靶向噴灑后存在凝血酶被組織液快速稀釋的問題，使藥效降低。后隨著內(nèi)鏡下器械的不斷發(fā)展與改良，用于局部止血及封閉穿孔的各種吻合夾開始出現(xiàn)。鈦夾作為內(nèi)鏡下治療的重要器械之一，目前只對(duì)局部損傷承擔(dān)物理封閉治療作用。很多學(xué)者嘗試在醫(yī)用金屬基材上靶向緩釋凝血酶，目前所有的緩釋研究都基于生物惰性材料表面，不但生物活性差，而且重金屬離子毒性會(huì)造成凝血酶失效。羥基磷灰石(hydroxyapatite，簡寫為HA或HAP，分子式為Ca₁₀(OH)₂(PO₄)₆)是牙齒和骨骼的主要(無機(jī))成分，在前沿醫(yī)學(xué)上也作為人造骨的最佳成分。羥基磷灰石生物兼容性好，是能刺激或者誘導(dǎo)骨組織生長并能與骨組織形成骨性結(jié)合的天然陶瓷材料，生物兼容性及生物活性均優(yōu)于磷酸三鈣及其它磷鈣陶瓷材料。羥基磷灰石的使用，有助于細(xì)胞的粘附、增殖及功能發(fā)揮，在直接作為骨、牙等替代或缺損修復(fù)材料的基礎(chǔ)上，不但是優(yōu)異的骨組織工程載體材料，也可作為其它醫(yī)學(xué)功能材料或藥物的載體材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有凝血酶緩釋醫(yī)療器械領(lǐng)域中存在的部分問題，提供一種凝血酶緩釋內(nèi)鏡下止血夾。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種凝血酶緩釋內(nèi)鏡下止血夾的制備方法，包括如下步驟：

(1)將金屬基底用去離子水超聲洗滌干燥后浸泡于磷化液中，取出進(jìn)行二次干燥后洗滌；

(2)將步驟(1)處理后的金屬基底浸泡于羥基磷灰石懸濁液中，取出干燥；

(3)將步驟(2)處理后的金屬基底浸泡于凝血酶溶液中取出即得；

所述金屬基底為金屬基質(zhì)的內(nèi)鏡下止血夾。

優(yōu)選地，所述步驟(1)和步驟(2)中的干燥是在干燥箱中55-65℃干燥6-8分鐘或25-28℃空氣中干燥1.2-1.8小時(shí)。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中的浸泡溫度為25-28℃，時(shí)間為1-2分鐘。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中的二次干燥為干燥箱中60-65℃干燥5-8分鐘或25-28℃空氣中干燥1.2-1.8小時(shí)。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中的磷化液為5mol/l的羥基乙叉二膦酸溶液10-20份、0.5mol/l的焦磷酸溶液1-2份、檸檬酸或六次甲基四胺1.5-5份混合而成。

優(yōu)選地，所述步驟(2)中的羥基磷灰石懸濁液濃度為25g/l，浸泡溫度為28-30℃，時(shí)間為6-8分鐘。

優(yōu)選地，所述步驟(3)中的凝血酶溶液中凝血酶濃度為4500-4800U/l，由凝血酶凍干粉與0.9％生理鹽水制備。

優(yōu)選地，所述步驟(3)中的浸泡溫度為20-25℃，時(shí)間為1-1.5小時(shí)。

本發(fā)明的另方面為一種凝血酶緩釋內(nèi)鏡下止血夾，包括內(nèi)鏡下止血夾的金屬基底，所述金屬基底的金屬表面上依次覆蓋有化學(xué)轉(zhuǎn)換膜層、磷酸鹽層、羥基磷灰石層和凝血酶層。

優(yōu)選地，所述金屬基底的厚度為1-50毫米，磷酸鹽層的厚度為0.02-2微米，化學(xué)轉(zhuǎn)換膜層的厚度為0.4-100納米，羥基磷灰石層的厚度為0.1-0.6毫米，凝血酶層的厚度為0.1-1微米。

優(yōu)選地，所述金屬基底為不銹鋼，碳鋼，螺紋鋼，冷軋鋼，熱軋鋼，錳鋼，鋁，鋁合金，鈦，鈦合金，鈷合金，鎂鋁合金的一種。

本發(fā)明的有益效果：

1.本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了內(nèi)鏡下止血夾金屬基的生物活性表面的凝血酶緩釋涂層制備，可實(shí)現(xiàn)從單純“裸”器械到“功能性”藥物復(fù)合器械的升級(jí)。

2.本發(fā)明可實(shí)現(xiàn)凝血酶等僅能局部應(yīng)用的藥物的靶向緩釋，可用于制備的“功能性”藥物復(fù)合內(nèi)鏡下止血夾可直接放置于人體靶器官以及手術(shù)靶部位。

3.本發(fā)明可實(shí)現(xiàn)凝血酶等藥物在金屬基涂層體系上的穩(wěn)定緩釋，藥物可實(shí)現(xiàn)在指定部位緩釋從而可持續(xù)增加周圍組織濃度，解決了局部噴灑的藥物被組織液快速稀釋而影響藥效的問題。

附圖說明