[發明專利]甲磺酸邁瑞替尼化合物

在審

• 申請號: 201610719459.6
• 申請日: 2016-08-25
• 公開（公告）號: CN107778296A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 嚴潔
• 申請（專利權）人: 天津漢瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及甲磺酸邁瑞替尼水合物及其制備方法，本發明還涉及使用這種水合物的組合物治療非小細胞肺癌。

背景技術

邁瑞替尼（Mereletinib）是一種口服不可逆的,選擇性的突變體EGFR抑制劑，化學名為N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺，通常表現為甲磺酸鹽形式。

甲磺酸邁瑞替尼結構式為：

甲磺酸邁瑞替尼的制備方法在WO2013014448A1里有記載。

這些制備方法中，因其精制方法不同，純度也有所不同，熔點也不同。

本發明在大量實驗的基礎上得到的甲磺酸邁瑞替尼半水合物晶體，具有的優點：純度高；穩定性好；工藝重復性極佳。

發明內容

本發明的一個目的，公開了一種甲磺酸邁瑞替尼半水合物。

本發明的另一個目的，公開了甲磺酸邁瑞替尼半水合物的制備方法。

本發明的又一個目的，公開了包含甲磺酸邁瑞替尼半水合物的藥物組合物。

本發明還公開了甲磺酸邁瑞替尼半水合物在制備治療非小細胞肺癌藥物的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明提供了一種甲磺酸邁瑞替尼半水合物（式Ⅰ所示），

卡爾費休法（Karl Fischer法）是一種測定物質中水分的各類化學方法中，對水最為專一、最為準確的方法，已被列為許多物質中水分測定的標準方法，尤其是有機化合物，結果可靠。

經多個批次測定，所述的發明化合物含有的水分在1.37%—1.59%(重量百分比)之間。半水合物中水的理論含量為1.49%，可以認定發明化合物含有半個結晶水。

其中連續放大4個批次的測定結果如下：

批次水分（%）批次水分（%）11.3731.4021.5941.51

該甲磺酸邁瑞替尼半水合物晶體，采用D/Max-2500.9161型X-射線衍射儀測定，測定條件：Cu Ka靶，管電壓40KV，管電流100mA。X射線粉末衍射特征吸收峰（2θ）、D值和相對強度如下，