[發(fā)明專利]抗CTLA4-抗PD-1 雙功能抗體、其藥物組合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610705624.2
• 申請日: 2016-08-23
• 公開（公告）號: CN106967172B
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發(fā)明（設計）人: 李百勇;夏瑜;王忠民;張鵬
• 申請（專利權）人: 康方藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C12N15/13;C12N15/62;G01N33/68;G01N33/577;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P7/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.一種雙特異性抗體，其包括：

靶向PD-1的第一蛋白功能區(qū)，和

靶向CTLA4的第二蛋白功能區(qū)；

其中，所述第一蛋白功能區(qū)為免疫球蛋白，所述第二蛋白功能區(qū)為單鏈抗體；或者，所述第一蛋白功能區(qū)為單鏈抗體，所述第二蛋白功能區(qū)為免疫球蛋白；

其中，

所述的免疫球蛋白，其重鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:29－31所示的HCDR1－HCDR3，其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:32－34所示的LCDR1－LCDR3；和所述的單鏈抗體，其重鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:35－37所示的HCDR1－HCDR3并且其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者所述的單鏈抗體，其重鏈包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:37所示的HCDR1－HCDR3并且其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ IDNO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者所述的單鏈抗體，其重鏈包含氨基酸序列分別如SEQID NO:42－44所示的HCDR1－HCDR3并且其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:45－47所示的LCDR1－LCDR3；

或者，

所述的免疫球蛋白，其重鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:35－37所示的HCDR1－HCDR3并且其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者其重鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:41和SEQ IDNO:37所示的HCDR1－HCDR3并且其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者其重鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:42－44所示的HCDR1－HCDR3并且其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:45－47所示的LCDR1－LCDR3；和所述的單鏈抗體，其重鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:29－31所示的HCDR1－HCDR3，其輕鏈可變區(qū)包含氨基酸序列分別如SEQ ID NO:32－34所示的LCDR1－LCDR3。

2.根據權利要求1所述的雙特異性抗體，其中，所述第一蛋白功能區(qū)和第二蛋白功能區(qū)直接連接或者通過連接片段連接。

3.根據權利要求2所述的雙特異性抗體，其中，所述連接片段為(GGGGS)n，n為正整數。

4.根據權利要求3所述的雙特異性抗體，其中，所述n為1、2、3、4、5或6。

5.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的雙特異性抗體，其中，所述第一蛋白功能區(qū)和第二蛋白功能區(qū)獨立地為1個、2個或者2個以上。

6.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的雙特異性抗體，其中，所述免疫球蛋白為IgG、IgA、IgD、IgE或IgM。

7.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的雙特異性抗體，其中，所述單鏈抗體連接在免疫球蛋白的重鏈的C末端。