[發明專利]狼毒大戟中松香烷型二萜類化合物及制備方法

有效

• 申請號: 201610705600.7
• 申請日: 2016-08-23
• 公開（公告）號: CN106279081B
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 王超;馬驍馳;馬郁芳;霍曉奎;鄢秋龍;田象閣
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77;A61P31/06
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

本發明公開一種抑制結核菌活性強的狼毒大戟中松香烷型二萜類化合物及制備方法，化合物的具體結構如下：。

技術領域

本發明涉及來源于藥用植物狼毒大戟（Euphorbia fischerianaSteud.）的松香烷型二萜化合物，特別是一種抑制結核菌活性強的狼毒大戟中松香烷型二萜類化合物及制備方法。

背景技術

狼毒大戟為大戟科(Euphorbiaceae)大戟屬植物狼毒大戟（Euphorbia fischerianaSteud.）根部，屬于多年生草本植物，主要分布在中國東北、河北和河南等省區資源豐富,藥源充足。狼毒大戟始載于《神農本草經》,在很早以前，狼毒大戟在民間就用于醫學和防治疾病，主要用于抗癌和治療結核。目前，已有關于狼毒大戟中化合物的相關報道，如有文獻記載狼毒大戟中富含二萜類化合物，結構類型主要有松香烷型、異海松烷型和巴豆烷型等。下示所列化合物均是已經公開的從狼毒大戟中分離提取的松香烷型二萜類化合物：

。

如何從狼毒大戟中分離提取出藥理活性更強的化合物是目前需要解決的技術問題。

發明內容

本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種抑制結核菌活性強的狼毒大戟中松香烷型二萜類化合物及制備方法。

本發明的技術解決方案是：一種狼毒大戟中松香烷型二萜類化合物，其特征在于結構式如下：

上述狼毒大戟中松香烷型二萜類化合物的制備方法，其特征在于按照如下步驟進行：

a. 取狼毒大戟干燥根莖，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮至乙醇完全蒸出，得到水提取液；

b. 加水稀釋提取液，再用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物，乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物及水層粗提物；

c. 合并石油醚萃取物及乙酸乙酯萃取物，依次通過大孔樹脂、硅膠柱層析、中壓液相制備色譜、制備型高效液相色譜分離得到：

所述中壓液相制備色譜的分離條件如下：

Falsh柱；

流速：20 ml/min；

檢測波長：210nm、280nm；

柱溫：30℃；

流動相（1）：0-30min甲醇：水=35：65；30-180min甲醇：水=35:65-80:20；流動相（2）：0-30min甲醇：水=45:55；30-180min甲醇：水=45:55-80:20；流動相（3）：0-30min甲醇：水=40:60；30-180min甲醇：水=40:60-60:40；

所述高效液相色譜的分離條件如下：

色譜柱：YMC C₁₈(2)；

流速：8 ml/min；

檢測波長：210nm、280nm；

柱溫：30℃；

流動相：0-30min甲醇：水=10:90-45:55；30-65min甲醇：水=45:55-90:10；65-70min甲醇：水=90:10。

本發明從狼毒大戟中分離提取出多種松香烷型二萜類化合物，通過波譜數據分析鑒定，化合物中有四種（A1~A4）為未見報道的新化合物，而新化合物中有兩種（A3, A4）抑制結核菌的活性明顯高于現有技術，可作為抗結核病的首選藥物。