[發明專利]一種注射用鹽酸胺碘酮及其制備方法

在審

• 申請號: 201610702014.7
• 申請日: 2016-08-22
• 公開（公告）號: CN107753439A
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 董繼勝;于芳;劉小丹
• 申請（專利權）人: 黑龍江迪龍制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/343;A61K47/10;A61K47/26;A61P9/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明提供一種注射用鹽酸胺碘酮及其制備方法，具體地說，提供了一種注射用的鹽酸胺碘酮藥用組合物。屬于醫藥制劑領域。

背景技術

鹽酸胺碘酮(ADHC)是目前最常用的抗心律失常藥物之一，臨床上主要用于室上性和室性快速型心律失常，也用于各種器質性心臟病、急性冠狀動脈綜合征等，可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線治療用藥。在美國和歐洲占據了抗心律失常藥物處方市場的1/3。胺碘酮是多通道阻滯劑，在電生理研究和臨床應用中發現該藥能達到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥的電生理效應，以Ⅲ類為主，屬Ⅲ類抗心律失常藥。主要電生理效應是延長各部心肌組織的動作電位時程及有效不應期，減慢傳導，有利于消除折返激動。同時具有輕度非競爭性的α及β腎上腺素受體阻滯和輕度α及β類抗心律失常藥性質。減低竇房結自律性。對靜息膜電位及動作電位高度無影響。對房室旁路前向傳導的抑制大于逆向。短時間靜注時復極過度延長作用不明顯。靜注有輕度負性肌力作用，但通常不抑制左室功能。原為心絞痛藥，具有選擇性對冠狀動脈及周圍血管的直接擴張作用，能增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量。可影響甲狀腺素代謝。本品特點為半衰期長，故服藥次數少，治療指數大，抗心律失常譜廣。

鹽酸胺碘酮作為一種強力抗心律失常藥物，也存在有一定的缺點，例如吸收慢、半衰期長、個體化用藥差異較大。鹽酸胺碘酮在水中的溶解性低，難以配制成足夠濃縮和穩定并存在于具有生理可接受pH介質中的制劑。

發明內容

為克服鹽酸胺碘酮現有的注射用制劑的缺陷，本發明的目的在于提供一種適于注射用的鹽酸胺碘酮藥物組合物，以及鹽酸胺碘酮無菌粉針劑。新的注射劑劑型即注射用無菌粉針劑，注射用鹽酸胺碘酮溶解性好，副作用小，藥物生物利用度高。

本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了一種注射用的鹽酸胺碘酮藥用組合物，由鹽酸胺碘酮和藥用輔料組成，其特征在于所述的藥用輔料由甘露醇、聚山梨酯80和苯甲醇所組成。

優選的，上述所述的鹽酸胺碘酮藥用組合物，其特征在于所述的藥用輔料中，按重量比計，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比為(5～10):(3～8):1；優選的，所述的藥用輔料中，按重量比計，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比為(6～8):(5～7):1；更優選的，所述的藥用輔料中，按重量比計，甘露醇:聚山梨酯80:苯甲醇的比為6:5:1。

優選地，上述所述的鹽酸胺碘酮藥用組合物，其特征在于，按重量比計，鹽酸胺碘酮:藥用輔料的比為1:(1.5～3)，優選為1:(1.5～2)。

作為本發明一具體實施方式，提供了一種具體的鹽酸胺碘酮藥用組合物，其特征在于，按重量比計，鹽酸胺碘酮：甘露醇：聚山梨酯-80：苯甲醇的比為7.5:6:5:1。

作為本發明另一實施方式，提供了一種鹽酸胺碘酮無菌粉針，由上述所述的鹽酸胺碘酮藥用組合物經包括如下步驟的方法制得：

(1)將上述所述的鹽酸胺碘酮藥用組合物加入注射用水溶解，溶液中加入活性炭，再經過濾脫炭，脫炭后的藥液經微孔濾膜過濾；

(2)將步驟(1)所得濾液調pH值后，再經微孔濾膜過濾；

(3)將步驟(2)所得濾液進行灌裝后，進行凍干，得到鹽酸胺碘酮無菌粉針。

優選的，上述所述的鹽酸胺碘酮無菌粉針，其中所述的步驟(1)中采用鈦濾棒過濾器進行過濾脫炭。

優選的，上述所述的鹽酸胺碘酮無菌粉針，其中所述微孔濾膜過濾采用0.22μm微孔除菌濾器。

本發明令人意外地發現，本發明的注射用鹽酸胺碘酮藥用組合物，不僅穩定性良好，符合注射用制劑的質量要求，而且溶解性好，解決了現有的鹽酸胺碘酮注射劑存在的技術缺陷，效果明顯優于市售其他產品。

具體實施方式

實施例1

每2萬支(0.15g/支)處方

制備過程：

1.原輔料預處理

準確稱取處方量的鹽酸胺碘酮、甘露醇、聚山梨酯80、苯甲醇，置配液桶中，再加入藥液總量80％的80℃以上的注射用水，攪拌使溶解。在上述溶液中加入0.2％(W/V)的針用活性炭，80℃攪拌吸附20分鐘。開泵，使藥液經5μm鈦濾棒過濾器脫炭。

冷卻至40℃以下，開啟蠕動泵將藥液經0.22μm微孔除菌濾器送入配液桶中，取樣檢查含量、PH值。

2.配制

根據檢測結果，計算注射用水加入量。加注射用水近全量，攪拌10min。調測PH值5.5～6.0，補加注射用水至全量。