[發(fā)明專利]一種鹽酸洛氟普啶的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610698352.8
• 申請日: 2016-08-21
• 公開（公告）號: CN107759562B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 范新華;屠永銳;王元;賀赟;劉傳軍;馬駿;何訓貴;周岳宇;唐文生
• 申請（專利權）人: 常州四藥制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式1所示的鹽酸洛氟普啶的制備方法，包括式3化合物與式4化合物發(fā)生取代反應生成洛氟普啶的步驟，其特征在于所述的取代反應在堿存在下，在相轉移催化劑和協(xié)同催化劑的催化下，在水和/或低沸點有機溶劑中進行反應，所述取代反應的反應溫度在70～100℃、反應時間為16～24小時，其中，所述的低沸點有機溶劑為乙醇或異丙醇；所述的相轉移催化劑選自季銨鹽類、聚醚類、季膦鹽類；所述的協(xié)同催化劑為MX，其中，X為鹵素離子，M為NH₄⁺或堿金屬離子；

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、N-甲基吡咯烷酮、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、N-甲基嗎啡啉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銫和磷酸氫二鈉中的一種或多種。

3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其中所述的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀和碳酸鈉中的一種或者多種。

4.根據(jù)權利要求1－3任一項所述的方法，其中，基于式3化合物的用量，所述相轉移催化劑的用量為0.1％～50％重量。

5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中，基于式3化合物的用量，所述相轉移催化劑的用量為0.2％～30％重量。

6.根據(jù)權利要求1－3任一項所述的方法，其中，基于式3化合物的用量，所述協(xié)同催化劑的用量為0.1％～20％重量。

7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中，基于式3化合物的用量，所述協(xié)同催化劑的用量為0.2％～10％重量。

8.根據(jù)權利要求1－3任一項所述的方法，其中進一步包括生成的洛氟普啶成鹽制得鹽酸洛氟普啶的步驟。

9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其中生成洛氟普啶的反應產(chǎn)物過濾除去催化劑后向濾液中滴加濃鹽酸調溶液pH至3～4，20℃以下攪拌，過濾，得到鹽酸洛氟普啶。