[發明專利]一種手性磷酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 201610697419.6
• 申請日: 2016-08-19
• 公開（公告）號: CN107759632A
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 郭猛;胡明通;王篤政;強斌;杜廣釗
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種在溶液中將式I-R所示化合物轉化為式I-S所示化合物的方法，包括將式I-R所示化合物在親核性堿、溶劑存在的條件下，轉化為式I-S所示化合物：

所述親核性堿選自甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、丙酸鈉、丙酸鉀或五氟苯酚鈉。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述親核性堿選自甲醇鈉。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述親核性堿的投料量選自0.02～0.50當量。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、乙二醇二甲醚、正庚烷、正己烷或任意兩種以上的混合溶劑，優選自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、乙二醇二甲醚、正庚烷、正己烷、環己烷或任意兩種以上的混合溶劑，更優選自甲基叔丁基醚、異丙醚，乙酸乙酯與正己烷的混合溶劑、乙酸乙酯與甲基叔丁基醚的混合溶劑、乙酸乙酯與異丙醚的混合溶劑。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑用量選自1～10倍體積。

6.一種置于加熱環境將式I-R所示化合物轉化為式I-S所示化合物的方法，包括在堿試劑存在下，采用加熱烘干的方式將式I-R所示化合物轉化成I-S所示化合物，其中加熱烘干前式I-R所示的組合物呈固體形式，所得I-S所示化合物呈固體形式：

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述堿試劑選自碳酸鈉、甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、碳酸氫鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、丙酸鈉、丙酸鉀或五氟苯酚鈉，優選自碳酸鈉、甲醇鈉或丙酸鉀。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述加熱烘干選自常壓加熱烘干或減壓加熱烘干。

9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述加熱環境的溫度選自30～120℃。

10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，初始式I-R所示化合物的含量為0.05％～5.00％。

11.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，當方法結束時，式I-R所示化合物的含量小于0.35％。

12.一種將式I-R所示化合物轉化為式I-S所示化合物的方法，包括：1)將式I-R所示化合物在親核性堿、溶劑存在的條件下，轉化為式I-S所示化合物；和2)在親核性堿存在下，采用加熱烘干的方式將步驟1)中剩余的式I-R所示化合物進一步轉化為式I-S所示化合物，其中所述親核性堿選自甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、丙酸鈉、丙酸鉀或五氟苯酚鈉