[發(fā)明專利]硫酸多粘菌素B1、B2或其混合物的結(jié)晶及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610695779.2
• 申請日: 2016-08-19
• 公開（公告）號: CN107759670B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李小兵;羅汾;王增霞;許彥偉;李長洪
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北瑞昊安科醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07K7/62
• 分類號: C07K7/62;C07K1/30;A61K38/12;A61P31/04
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

1.硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A，其特征在于，所述無水物結(jié)晶A使用Cu-Ka輻射、以2θ角度表示的X射線粉衍射圖譜在3.401處具有衍射峰。

2.如權(quán)利要求1所述的無水物結(jié)晶A，其特征在于，所述無水物結(jié)晶A使用Cu-Ka輻射、以2θ角度表示的X射線粉末衍射圖譜如圖8A所示。

3.如權(quán)利要求1所述的無水物結(jié)晶A，其特征在于，所述無水物結(jié)晶A以KBr壓片法測得的紅外吸收光譜在1071.93cm^-1、1242.91cm^-1、1384.25cm^-1、1457.69cm^-1、1524.29cm^-1、1639.38cm^-1、2957.69cm^-1、3064.55cm^-1、3270.53cm^-1處具有特征譜帶。

4.如權(quán)利要求3所述的無水物結(jié)晶A，其特征在于，所述無水物結(jié)晶A以KBr壓片法測得的紅外吸收光譜如圖9A所示。

5.如權(quán)利要求1所述的無水物結(jié)晶A，其特征在于，所述無水物結(jié)晶A的熔點為225.00℃，其差示掃描量熱分析圖譜如圖10所示。

6.一種制備如權(quán)利要求1-4中任一項所述的硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)在硫酸多粘菌素B1中加水，使固體剛好全部溶解，得到飽和溶液；

(2)將有機溶劑緩慢滴入所述飽和溶液中，或者將所述飽和溶液緩慢滴入有機溶劑中，析出固體，滴加過程中溫度控制在0～60℃的范圍內(nèi)；其中，所述有機溶劑為乙醇-水、乙醇-正丁醇-水或乙醇-異丙醇-水；

(3)將固體濾出，真空干燥，得到硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，在硫酸多粘菌素B1中加入水之后，通過在60℃以下的溫度下加熱使固體剛好全部溶解。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述有機溶劑的用量為按所述飽和溶液體積計的0.5～20倍體積。

9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，析出固體后，繼續(xù)攪拌0～8小時。

10.一種藥物組合物，其包括如權(quán)利要求1-5中任一項所述的硫酸多粘菌素B1的無水結(jié)晶A，或如權(quán)利要求6至9中任一項所述的方法制備的硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其包括藥學上可接受的載體或賦形劑，以及任選的除硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A之外的抗菌活性成分。

12.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A，或如權(quán)利要求6至9中任一項所述的方法制備的硫酸多粘菌素B1的無水物結(jié)晶A在制備預(yù)防和/或治療細菌引起的疾病的藥物中的用途。

13.如權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于，所述細菌是革蘭氏陰性細菌。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其特征在于，所述疾病選自革蘭氏陰性菌引起的各種感染。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于，所述疾病選自綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于，所述疾病為呼吸系統(tǒng)感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血癥。