[發(fā)明專利]四嗪類化合物及其制備方法、應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610692913.3
• 申請日: 2016-08-19
• 公開（公告）號: CN106317112B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳昊星;游姣
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號: C07F9/6524
• 分類號: C07F9/6524;C07D257/08;C07D409/06;C09K11/06
• 代理公司: 成都行之專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51220
• 代理人: 譚新民

1.一種四嗪磷酸酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)、將化合物1在反應(yīng)瓶中溶解于干燥的二氯甲烷中，將三溴化硼的二氯甲烷溶液緩慢滴加反應(yīng)瓶中，反應(yīng)液于N₂保護(hù)下-78-25℃下反應(yīng)3h后，將反應(yīng)液倒入水中，振搖分液，水洗，通過旋蒸的方法除去溶劑獲得化合物2；

2)、將化合物2、N-溴代丁二酰亞胺溶解于干燥的二氯甲烷中，將三苯基膦分三次加入反應(yīng)瓶中，在0-25℃反應(yīng)2h，用二次水水洗，DCM萃取，用無水硫酸鎂干燥，真空除去多余溶劑，經(jīng)硅膠柱層析純化后，得到化合物3；

3)、將化合物3、磷酸三乙酯、溶解于二氯乙烷中，在N₂保護(hù)下100℃加熱反應(yīng)2h后，真空除去多余的溶劑，經(jīng)硅膠柱層析進(jìn)行純化后，得到四嗪磷酸酯；

所述化合物1的結(jié)構(gòu)式為：化合物2的結(jié)構(gòu)式為：化合物3的結(jié)構(gòu)式為：所述四嗪磷酸酯的結(jié)構(gòu)式為：其中，R₁為-H、未取代烷基、噻吩基、-(CH₂)_xNHBoc、-(CH₂)_xNHt-Bu、-(CH₂)_xNHFmoc、-OH、-Cl、-Br、-I、-NH₂、仲氨基、叔氨基、羧基、苯基或苯乙基，其中，x＝1-5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種四嗪磷酸酯的制備方法，其特征在于，所述化合物1的制備方法為：以R₁CN和MeOCH₂CN為原料，加入二氧六環(huán)、三氟甲磺酸鋅和肼反應(yīng)制備。

3.一種四嗪磷酸酯的應(yīng)用，其特征在于，所述四嗪磷酸酯采用權(quán)利要求1所述制備方法制備，將所述四嗪磷酸酯應(yīng)用于制備四嗪類衍生物；

所述四嗪類衍生物的結(jié)構(gòu)式為其中，R₁為-H、未取代烷基、噻吩基、-(CH₂)_xNHBoc、-(CH₂)_xNHt-Bu、-(CH₂)_xNHFmoc、-OH、-Cl、-Br、-I、-NH₂、仲氨基、叔氨基、羧基、苯基或苯乙基，其中，x＝1-5，R為C＝1-10的烷烴、C＝1-10的烯烴、C＝1-10的炔烴、

其中，R₂、R₃、R₅和R₆為-H、伯氨基、仲氨基、叔氨基；

所述四嗪類衍生物的制備方法為：將所述四嗪磷酸酯與RCHO溶解于溶劑，在堿的作用下發(fā)生HWE反應(yīng)；

所述四嗪磷酸酯的結(jié)構(gòu)式為：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的四嗪磷酸酯的應(yīng)用，其特征在于，所述四嗪磷酸酯、RCHO和堿的摩爾比為1:0.8:1.1。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的四嗪磷酸酯的應(yīng)用，其特征在于，所述堿為DBU/LiBr、tBuOK、Cs₂CO₃、NaH、KOH、Ba(OH)₂、LiOCH(CF₃)₂或n-BuLi。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的四嗪磷酸酯的應(yīng)用，其特征在于，所述溶劑為THF、CH₃CN、DMSO或DMF。