[發明專利]一種阿奇霉素化合物及其組合物

有效

• 申請號: 201610677630.1
• 申請日: 2016-08-16
• 公開（公告）號: CN106279312B
• 公開（公告）日: 2019-08-20
• 發明（設計）人: 陳敏;黃寧;何奔;陳戟;魏光琍
• 申請（專利權）人: 珠海同源藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/00
• 分類號: C07H17/00;C07H1/06;A61K9/20;A61K31/7052;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

本發明公開了一種阿奇霉素化合物，所述阿奇霉素化合物的X射線衍射圖譜，在2θ角為7.5°±0.2°，8.1°±0.2°，14.8°±0.2°，15.3°±0.2°，21.1°±0.2°，21.9°±0.2°，23.8°±0.2°，24.1°±0.2°，28.5°±0.2°的位置，顯示出特征衍射峰。本發明還公開了一種含有阿奇霉素化合物的組合物。本發明制備的阿奇霉素化合物穩定性好，制備的含有阿奇霉素化合物的分散片性質穩定、崩解迅速、溶出度好、生物利用度高，另外制備方法操作簡單，易控，生產效率高。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體地說，涉及一種阿奇霉素化合物及其組合物。

背景技術

阿奇霉素是在紅霉素A內酯環的9α位插入一個含有取代甲基氮原子的15元環大環丙酯類氮酯類新型光譜抗生素，化學名稱為(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮，具有如式I所示的結構式。

作為第二代大環內酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素相仿，但對于治療化膿性鏈球菌、敏感細菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌等引起的疾病具有極好的療效。此外，因其具有對酸穩定、組織滲透性好、血漿半衰期長(近70h)、臨床適應癥廣、療效顯著、不良反應少、患者依從性好等特點，已被廣泛應用于臨床。目前國內上市的該品種劑型包括有普通片，分散片，膠囊，顆粒劑，干混懸劑等。

由于阿奇霉素水溶性差，普通片在體內的溶出和吸收受到很大的影響。分散片是近年迅速發展的一種新型速效制劑，既可直接服用，亦可快速分散在水中后飲用，這種劑型的出現解決了固體制劑崩解慢，溶出差，生物利用度不高等問題，特別適合于抗感染、解熱鎮痛等需快速起效的藥物。該劑型在2010年版《中國藥典》中有明確的定義及要求，“分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的藥物應是難溶的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。

目前，阿奇霉素分散片在生產中一般采用濕法制粒工藝生產和粉末直接壓片工藝。申請號為CN201510473561.8的中國專利公開了一種阿奇霉素化合物及含有該化合物的軟膠囊，提供了一種吸濕性小的阿奇霉素化合物晶體。申請號為201210494115.1的中國專利公開了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，由各組分重量百分比阿奇霉素56-75％、微晶纖維素9-12％、羧甲基淀粉鈉8-12％、交聯羧甲基纖維素鈉8-12％、二氧化硅2-5％、硬脂酸鎂1-2％組成。申請號為201310539019.9的中國專利提供了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，該阿奇霉素分散片包括阿奇霉素、填充劑、崩解劑、潤滑劑；以重量份計，阿奇霉素為45～58份，填充劑為25～40份，崩解劑為10～16份，潤滑劑為0.3～1.5份。所述填充劑為硫酸鈣或磷酸氫鈣中的一種或兩者的混合物，提高分散片硬度。但以上現有技術仍然存在穩定性差、溶出度不高的問題。

申請號為201310442662.X的中國專利公開了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，該制劑由含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混勻壓片而成，所述的含藥顆粒是將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水乙醇中，加入填充劑，旋轉蒸發干燥乙醇，過篩，即得。但此技術無法保證玉米朊對阿奇霉素的包裹程度，更對崩解速度產生影響。

有鑒于此特提出本發明。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于克服現有技術的不足，提供一種阿奇霉素化合物及其組合物。本發明制備的阿奇霉素化合物穩定性好，制備的含有阿奇霉素化合物的分散片性質穩定、崩解迅速、溶出度好、生物利用度高，另外制備方法操作簡單，易控，生產效率高。