[發(fā)明專(zhuān)利]含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610677375.0
• 申請(qǐng)日: 2016-08-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107759598B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉心元;譚斌;李磊;李忠良;王福利
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南方科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/08;C07D498/08;C07D513/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 潘霞

本發(fā)明公開(kāi)了一種含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物及其制備方法和應(yīng)用，該含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)式為：上述含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物，包括三個(gè)并聯(lián)環(huán)的基本結(jié)構(gòu)，并在基本結(jié)構(gòu)上取代有R¹、R²、X等功能性基團(tuán)。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，該含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，可用作抗腫瘤的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)，全球腫瘤發(fā)病數(shù)逐年遞增，腫瘤對(duì)人類(lèi)健康和生命的威脅很大，它和心血管疾患已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)，在全世界構(gòu)成死亡原因的前兩位。

然而，目前還缺乏治療腫瘤的有效藥物。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種可用于治療腫瘤的含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物及其制備方法和應(yīng)用。

一種含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物，結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹為H、鹵素、C₁～C₂₀的烷基、C₆～C₂₀的芳基或C₁～C₂₀的烷氧基，

R²為H、鹵素、C₁～C₂₀的烷基、C₆～C₂₀的芳基或C₁～C₂₀的烷氧基；

-X-為含C、O、N、S或P的基團(tuán)，n為-2～20之間的整數(shù)。

在一個(gè)實(shí)施方式中，-X-為-CH₂-、-NH-、-O-、-PH₃-、-S-、-SO₂-、-NTs-、-OCH₂CH₂CH＝CH-或-CHCH₃-。

在一個(gè)實(shí)施方式中，R¹為F或Br。

在一個(gè)實(shí)施方式中，n為-2、0、2、4、5、8、11、13、16或18。

上述的含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

提供化合物A和化合物B，其中，所述化合物A的結(jié)構(gòu)式為：

所述化合物B的結(jié)構(gòu)式為：

在惰性氣體氛圍中，按摩爾比1:20～20:1將所述化合物A和化合物B溶于第一溶劑中，于20℃～120℃下反應(yīng)1h～24h，得到粗產(chǎn)物；以及

向所述粗產(chǎn)物中加入二氯甲烷以及三氟甲磺酸，在-20℃～0℃下反應(yīng)10min～1h，然后在10℃～50℃下反應(yīng)1h～48h，得到含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物，所述含氮橋環(huán)的中環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)式為：

上述各式中，R¹為H、鹵素、C₁～C₂₀的烷基、C₆～C₂₀的芳基或C₁～C₂₀的烷氧基，R²為H、鹵素、C₁～C₂₀的烷基、C₁～C₂₀的芳基或C₁～C₂₀的烷氧基，-X-為含C、O、N、S或P的基團(tuán)，n為-2～20之間的整數(shù)。