[發明專利]一種脫氫苯基阿夕斯丁類化合物的制備純化方法

有效

• 申請號: 201610664088.6
• 申請日: 2016-08-12
• 公開（公告）號: CN107011322B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 李文保;丁忠鵬;王世瀟;孫天文;侯英偉;管華詩
• 申請（專利權）人: 青島海洋生物醫藥研究院股份有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06
• 代理公司: 青島合創知識產權代理事務所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

1.一種脫氫苯基阿夕斯丁類化合物的制備純化方法，其特征在于：所述脫氫苯基阿夕斯丁類化合物具有通式（I）所示結構：

（I）

通式（I）中R₁為苯環上的一取代取代基，取代基選自氫原子、氘原子；

R₂為氫原子或氘原子，R₃為氫原子或氘原子；

X₁為氧原子，X₂為氧原子；

X₃為-NH；

所述制備純化方法包括以下步驟：將通式（I）所述化合物粗品置于棕色瓶中，加熱條件下加入異丙醇或乙醇或正丁醇直至完全溶解，再加入水且未有晶體析出，置于15-30℃下，攪拌冷卻析晶，經抽濾、洗滌和干燥，得脫氫苯基阿夕斯丁類化合物。

2.根據權利要求1所述的脫氫苯基阿夕斯丁類化合物的制備純化方法，其特征在于：將(3Z,6Z)-3-苯亞甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亞甲基)哌嗪-2,5-二酮粗品置于棕色瓶中，加入異丙醇做溶劑，加熱條件下至完全溶解，再加入水，所用異丙醇和水的體積比為V_異丙醇：V_水=5:2，置于15-30℃下，攪拌冷卻析晶，經抽濾、洗滌和干燥，得淡黃色固體為反式異構體含量小于0.1 %的 (3Z,6Z)-3-苯亞甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亞甲基)哌嗪-2,5-二酮一水合物。

3.根據權利要求1所述的脫氫苯基阿夕斯丁類化合物的制備純化方法，其特征在于：

將(3Z,6Z)-3-苯亞甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基)哌嗪-2,5-二酮粗品置于棕色瓶中，加入異丙醇做溶劑，加熱條件下至完全溶解，再加入水，所用異丙醇和水的體積比為V_異丙醇：V_水=5：2，置于15-30℃下，攪拌冷卻析晶，經抽濾、洗滌和干燥，得淡黃色固體為反式異構體含量小于0.1 %的 (3Z,6Z)-3-苯亞甲基-6-((5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基)哌嗪-2,5-二酮一水合物。