[發(fā)明專利]含吲哚布芬的藥物組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610663448.0
• 申請日: 2016-08-11
• 公開（公告）號: CN106397298B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅立峰;余睿;周玉寶;徐仲軍;周屹峰
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州中美華東制藥有限公司
• 主分類號: C07D209/46
• 分類號: C07D209/46;A61K31/4035;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種吲哚布芬晶型A，其特征在于，所述晶型使用Cu-Kα輻射，具有以2θ°±0.2°表示的X-射線粉末衍射圖，在以下位置具有特征峰：6.2、12.5、14.5、18.9和20.0。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述晶型A，其特征在于，在以下位置具有特征峰：6.2、12.5、14.5、14.9、18.9、20.0、23.6、24.5、26.1和26.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述晶型A，其特征在于，具有基本上如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述晶型A，其特征在于，所述晶型的紅外光譜圖在2942、1682、1610、1467、1446、1381、1305、1269、1218、1156、959、810和730cm^-1處具有特征峰。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述晶型A，其特征在于，所述晶型的動態(tài)吸附曲線圖顯示樣品在0％RH～80％RH重量變化約為0.06％。

6.一種吲哚布芬晶型B，其特征在于，所述晶型使用Cu-Kα輻射，具有以2θ°±0.2°表示的X-射線粉末衍射圖，在以下位置具有特征峰：8.5、8.8、11.8、12.5、15.0和18.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述晶型B，其特征在于，在以下位置具有特征峰：8.5、8.8、10.3、11.8、12.5、15.0、18.2、19.8、20.6、23.7、23.9和24.7。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述晶型B，其特征在于，具有基本上如圖9所示的X-射線粉末衍射圖。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述晶型B，其特征在于，所述晶型的紅外光譜圖在2930、1727、1649、1612、1514、1439、1397、1307、1263、1176、929、833和739cm^-1處具有特征峰。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述晶型B，其特征在于，所述晶型的動態(tài)吸附曲線圖顯示樣品在0％RH～80％RH重量變化約為0.14％。

11.權(quán)利要求1-5任一項所述晶型A的制備方法，為如下a)～b)制備方法中任一種：

a)將吲哚布芬粗品加入到溶劑中，所述吲哚布芬粗品與溶劑的重量體積比為8～18∶1mg/ml，超聲溶清，置于室溫～60℃揮發(fā)得到晶型A；所述溶劑選自乙醇、乙腈、1，4-二氧六環(huán)、乙酸乙酯、丁酮、水中一種或者兩種及以上以任意比例的混合液；

b)將吲哚布芬粗品加入到溶劑中，超聲溶清，所述吲哚布芬粗品與溶劑的重量體積比為6～50∶1mg/ml，置于室溫～40℃水氣氛中擴散得到晶型A；所述溶劑選自異丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、二甲亞砜、乙酸乙酯、乙腈中的任一種。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述晶型A的制備方法，其特征在于，方法a)中所述溶劑選自乙醇和水、乙腈和水、1，4-二氧六環(huán)和水、乙酸乙酯和丁酮以任意比例的混合液；方法b)中所述溶劑選自異丙醇、二甲亞砜、乙酸乙酯中的任一種。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述晶型A的制備方法，其特征在于，方法a)中所述溶劑選自乙醇和水、乙腈和水、1，4-二氧六環(huán)和水、乙酸乙酯和丁酮體積比為2～8∶1。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述晶型A的制備方法，其特征在于，方法a)中所述溶劑選自乙醇和水、乙腈和水、乙酸乙酯和丁酮體積比為5∶1。

15.權(quán)利要求6-10任一項所述晶型B的制備方法，為如下e)制備方法：

e)將吲哚布芬粗品，用DSC以10℃/min升溫至189℃，再以10℃/min降溫至20℃，取出固體得到晶型B。