[發明專利]腫瘤標志物的組合檢測方法及其應用

在審

• 申請號: 201610656938.8
• 申請日: 2016-08-11
• 公開（公告）號: CN107723363A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 王建銘;韓曉亮;徐海;馬竣;宋樂樂;周光朋
• 申請（專利權）人: 博爾誠（北京）科技有限公司;博誠研究中心
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/72;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司11280
• 代理人: 李渤

技術領域

本發明涉及基因檢測，尤其涉及將基因腫瘤標識物與蛋白質腫瘤標志物相結合用于疾病的體外輔助診斷的腫瘤標志物的組合檢測方法及其應用。

背景技術

癌癥是全球主要的死亡原因之一：2004年，全球癌癥死亡人數達740萬(約占所有死亡人數的13％)，全球癌癥死亡人數將繼續增加，2030年，死亡人數預計將達1200萬。全世界2005年至2015年期間有8400萬人左右死于癌癥，每年導致癌癥總死亡率的主要癌癥種類為：肺癌(130萬)、胃癌(80.3萬)、結腸癌(63.9萬)、肝癌(61萬)和乳癌(51.9萬)。2015年美國共有170萬新發癌癥病例。2015年預估中國每年新發癌癥病例約為429.16萬例，死亡281.42萬例，占新發病例65.6％。2015年預估中國每年新發癌癥病例的主要癌癥種類為肺癌(73.33萬)、胃癌(67.91萬)、食管癌(47.79萬)、肝癌(46.61萬)、結直腸癌(37.63萬)和乳癌(27.24萬)。2015年預估中國每年導致癌癥總死亡率的主要癌癥種類為：肺癌(61.02萬)、胃癌(49.80萬)、肝癌(42.2萬)、食管癌(37.5萬)、結直腸癌(19.1萬)、胰腺癌(7.94萬)、和乳癌(7.07萬死亡)。

腫瘤是一種全身性疾病，幾乎可以發生在身體的所有部位，腫瘤包括惡性腫瘤和良性腫瘤，惡性腫瘤中大多數是癌癥。目前危害人類的主要腫瘤有肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌和食道癌，其他常見的腫瘤有子宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、甲狀腺癌、淋巴瘤，子宮體癌、卵巢癌和腦瘤等。全世界最常見的癌癥種類(按全球死亡人數排序)為：男性：肺癌、胃癌、肝癌、結腸直腸癌、食道癌和前列腺癌。女性：乳癌、肺癌、胃癌、結腸直腸癌和子宮頸癌。中國的排序略有不同，2015年中國男性五種最常見腫瘤依次肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和結直腸癌，這五種癌占所有癌癥病例的2/3。女性最常見腫瘤依次乳腺癌、肺癌、胃癌、結直腸癌和食管癌，占所有癌癥病例的60％。2015年中國主要癌癥的總死亡人數排序為肺癌(21.68％)、胃癌(17.7％)、肝癌(15.0％)、食道癌(13.33％)、結腸直腸癌(6.79％)、胰腺癌(2.82))和乳腺癌(2.51％)。

人類經過和腫瘤的艱苦和漫長博弈，認識到對III-IV期的晚期腫瘤來說，即使經過各種復雜的手術治療、化學治療、放射治療、免疫治療、基因治療、靶向治療等，5年存活率只有5-15％；而對I-II期的早期腫瘤，5年存活率可達80-90％，癌前病變或稱0期癌或原位癌的治療效果更好。所以，近年來業界的共識是要早期發現和早期干預腫瘤，這才是解決腫瘤的根本措施。臨床研究發現，多數癌癥從病灶開始形成，到患者出現臨床癥狀的過程平均需要數年時間，這為發現早期癌癥、提高早期癌癥的確診率提供了一個有效的窗口期。因此，充分利用這個窗口期，研發靈敏、準確、無創、方便的早期癌癥的檢測和檢查技術，提高早期癌癥的發現率，是改善癌癥治療效果、降低癌癥死亡率的重要途徑。

遺憾的是在腫瘤早期檢查或癌前病變的檢查中，由于沒有明顯的受檢者的主訴、臨床癥狀和體征，難以針對性的選擇相應的臨床輔助檢查如X-線透視、CT、MRI、超聲波、或腔鏡檢查。這些傳統方法由于檢測技術的限制，對早期癌癥的靈敏性和特異性低，例如低劑量螺旋CT檢測肺癌的假陽性率高，提高了過度治療的風險，并且操作復雜、侵入性強(如：腸鏡、胃鏡等)。檢測成本高(如：CT、MRI需要昂貴的設備和專業培訓的技術人員)是用于腫瘤早期檢查的明顯障礙，而且僅對單一癌癥進行檢測，不適用于多種癌癥的早期檢查。在眾多的檢測方法中，人們很難選擇出有針對性的檢測方法來早期的檢測某出某一種腫瘤，同時能排除其他腫瘤的可能性。由于受檢者都是沒有癥狀的大量的正常(無病)人群，對受檢者來說，腫瘤檢測要采樣方便，樣品需求量少，對受檢者沒有痛苦和傷害，價格適當，容易被受檢者接受。對施行腫瘤檢測的機構來說，檢測方法要簡單快速，對檢測設備、場地和人員的沒有過分要求，容易實現。這就需要一種從檢測技術上具有特異、廣譜、靈敏和能從血液中檢測早期癌癥的方法，從普及施行上簡易、方便和減少受檢者負擔的檢測方法。