[發明專利]氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑中的有關物質及其分析檢測方法

有效

• 申請號: 201610650073.4
• 申請日: 2016-08-09
• 公開（公告）號: CN106279191B
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發明（設計）人: 郭昭
• 申請（專利權）人: 南京臣功制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D491/08
• 分類號: C07D491/08;G01N30/02
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 徐蓓

本發明公開了氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑中的有關物質及其分析檢測方法，制備方法包括：高溫破壞：將氫溴酸右美沙芬置80～90℃破壞12～18小時；富集：將高溫破壞樣品溶于80％～90％的甲醇水溶液中，攪拌，抽濾，收集濾液，減壓濃縮；粗品制備：將濃縮物用正相硅膠柱色譜分離，收集洗脫部分，濃縮得粗品；精制：將上述粗品用反相硅膠柱純化，固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為64％～68％的乙腈水溶液，等度洗脫，收集第9～13個柱體積洗脫液，濃縮，冷凍干燥。該有關物質為首次報道，在氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑中可檢測到該成分，且含量較高，大于萬分之五，有必要對其進行分析控制。

技術領域

本發明屬于藥物制劑分析領域，具體涉及氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑中的有關物質及其分析檢測方法。

背景技術

感冒是一種四季均可發生的常見呼吸道疾病，由多種病毒或病菌引起，如不及時治療，可引起諸多并發癥，如肺炎、心肌炎等，給人們身體帶來嚴重危害。支氣管炎是老年人在冬季的常見病，據統計，我國50歲以上中老年人的發病率為15-30％。呼吸道感染和支氣管炎的臨床癥狀有咳嗽、咳痰，嚴重影響人們正常的工作和生活。

氫溴酸右美沙芬是中樞性鎮咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞而產生鎮咳作用。其鎮咳作用與可待因相等或稍強，治療劑量不抑制呼吸，長期服用無成癮性和耐受性。愈創木酚甘油醚是祛痰劑，能使呼吸道腺體分泌增加，痰液被稀釋，易于咳出，從而產生祛痰作用。氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚兩者具有良好的協同作用，將兩者配伍成復方制劑用于治療上呼吸道感染、支氣管炎引起的咳嗽、咳痰。目前國內外氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的復方制劑主要包括顆粒劑、片劑、緩釋片劑和溶液劑(糖漿)。

氫溴酸右美沙芬是氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑活性成分之一，化學式如下：

目前公開的氫溴酸右美沙芬有關物質如下：

發明內容

本發明提供了一種氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑的有關物質及其分析檢測方法。

本發明目的之一是提供一種氫溴酸右美沙芬愈創木酚甘油醚顆粒劑中的有關物質，化學結構式如下：

本發明的目的之二是提供上述有關物質的制備方法，包括如下步驟：

步驟S1，高溫破壞：將氫溴酸右美沙芬原料藥置于80～90℃條件下破壞12～18小時；

步驟S2，富集：將上述高溫破壞樣品溶于甲醇體積百分濃度為80％～90％的甲醇水溶液中，攪拌，抽濾，收集濾液，減壓濃縮得濃縮物；

步驟S3，粗品制備：將上述濃縮物用正相硅膠柱色譜分離，依次用體積比為40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑梯度洗脫，收集10:1洗脫部分，濃縮得粗品；

步驟S4，精制：將上述粗品用反相硅膠柱純化，固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為乙腈體積百分濃度為64％～68％的乙腈水溶液，等度洗脫，收集第9～13個柱體積洗脫液，濃縮，冷凍干燥即得所述有關物質。

進一步地，所述的制備方法包括如下步驟：

步驟S1，高溫破壞：將氫溴酸右美沙芬原料藥置于85℃條件下破壞15小時；

步驟S2，富集：將上述高溫破壞樣品溶于甲醇體積百分濃度為85％的甲醇水溶液中，攪拌，抽濾，收集濾液，減壓濃縮得濃縮物；

步驟S3，粗品制備：將上述濃縮物用正相硅膠柱色譜分離，依次用體積比為40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑梯度洗脫，收集10:1洗脫部分，濃縮得粗品；