[發(fā)明專利]氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚顆粒劑中的有關(guān)物質(zhì)及其分析檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610650073.4
• 申請日: 2016-08-09
• 公開（公告）號: CN106279191B
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭昭
• 申請（專利權(quán)）人: 南京臣功制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D491/08
• 分類號: C07D491/08;G01N30/02
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 徐蓓

1.一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚顆粒劑中的有關(guān)物質(zhì)的制備方法，所述有關(guān)物質(zhì)的化學(xué)式如下：

其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1，高溫破壞：將氫溴酸右美沙芬原料藥置于80～90℃條件下破壞12～18小時；

步驟S2，富集：將上述高溫破壞樣品溶于甲醇體積百分濃度為80％～90％的甲醇水溶液中，攪拌，抽濾，收集濾液，減壓濃縮得濃縮物；

步驟S3，粗品制備：將上述濃縮物用正相硅膠柱色譜分離，依次用體積比為40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑梯度洗脫，收集10:1洗脫部分，濃縮得粗品；

步驟S4，精制：將上述粗品用反相硅膠柱純化，固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為乙腈體積百分濃度為64％～68％的乙腈水溶液，等度洗脫，收集第9～13個柱體積洗脫液，濃縮，冷凍干燥即得所述有關(guān)物質(zhì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1，高溫破壞：將氫溴酸右美沙芬原料藥置于85℃條件下破壞15小時；

步驟S2，富集：將上述高溫破壞樣品溶于甲醇體積百分濃度為85％的甲醇水溶液中，攪拌，抽濾，收集濾液，減壓濃縮得濃縮物；

步驟S3，粗品制備：將上述濃縮物用正相硅膠柱色譜分離，依次用體積比為40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑梯度洗脫，收集10:1洗脫部分，濃縮得粗品；

步驟S4，精制：將上述粗品用反相硅膠柱純化，固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為乙腈體積百分濃度為66％的乙腈水溶液，等度洗脫，收集第10～12個柱體積洗脫液，濃縮，冷凍干燥即得所述有關(guān)物質(zhì)。

3.一種權(quán)利要求1所制備的有關(guān)物質(zhì)的分析方法，其特征在于，包括如下參數(shù)：

色譜柱：Agilent Extend-C18，4.6mm×250mm，5μm；

流動相：A為乙腈，B為水溶液，三乙胺調(diào)節(jié)pH值至7.8；

梯度洗脫程序：0～3min，A 24％；3～25min，A 24％→45％；25～35min，A 45％→85％；35～40min，A 85％；40～45min，A 85％→24％；45～50min，A 24％；

流動相流速：1.0mL·min^-1；

檢測波長：280nm；

柱溫：35℃；

進(jìn)樣量：10μL。

4.權(quán)利要求1所制備的有關(guān)物質(zhì)在氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚顆粒劑有關(guān)物質(zhì)檢查中作為對照品的用途。