[發明專利]一種3?磺酰基?2H?苯并吡喃衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201610618686.X
• 申請日: 2016-08-01
• 公開（公告）號: CN106336391B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 李旭;王建莉;劉海濤;郝旭東;張欣;王晉;袁夢旗;王金良;周曉楠;李玉寧
• 申請（專利權）人: 河南省科學院化學研究所有限公司
• 主分類號: C07D311/58
• 分類號: C07D311/58
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明涉及一種3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物的合成方法，屬有機化學領域。

背景技術

苯并二氫吡喃是一類非常重要的有機雜環化合物，在醫藥、農藥和有機合成領域具有廣泛的用途，在醫藥領域具有鎮痛、降血壓、抗腫瘤等廣泛的生物活性；在農藥領域有很好的抗菌、殺蟲、除草、植物生長調節等活性；在有機合成中常作為反應的中間體。目前，關于苯并二氫吡喃衍生物已有文獻報道，例如：2003年，Rossi課題組以芳基炔基醚為原料，成功合成了苯并二氫吡喃類化合物(Tetrahedron 2003,59,2067)。2005年，Barluenga課題組芳基丙炔基醚類衍生物為原料，以IPy₂BF₄/HBF為催化劑，在-80℃的反應條件下成功合成了3-碘-2H-苯并吡喃衍生物，2006年，Shilpa研究小組以芳基丙炔基醚類衍生物為原料，在I₂或ICl的作用下，合成了3-碘-2H-苯并吡喃(J.Org.Chem.2007,72,1347)。此方法比以上兩種方法有很大的優勢，但也存在很多的缺陷，如步驟繁雜，反應條件苛刻、反應體系復雜，副產物較多，收率低，對環境不友好等缺點。但是也都只局限于合成3-碘-2H-苯并吡喃衍生物，如果要合成3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物還需要進一步的反應才能得到。因此，到目前為止通過一步來合成3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物還未見文獻報道，若能應用，在一定程度上有利于促進此類化合物的開發利用，對保護我國自主知識產權的研發具有非常重要的意義。

發明內容

基于上述研究背景，本發明的目的在于：以芳基炔基醚衍生物和磺酰肼類化合物為原料，以Cu⁺做催化劑，在過氧化物的作用下，提供一種條件溫和、操作簡便、產率較高且通過一步反應得到3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物的合成方法。

為實現本發明目的，其制備按照下列反應式進行(II)：

其中，R₁代表如下基團之一的單取代：-H,-CH₃，-OCH₃，-F，-Cl，-Br，-I，-NO₂，-CN，-NH₂等；R₂代表如下基團，H，-Ph，C1-3取代的烷基苯基或鹵代苯基；R₃代表如下基團之一的單取代：-H,-CH₃，-OCH₃，-F，-Cl，-Br，-NO₂，-CN等。

優選：R₁代表如下基團之一的單取代：-H,-CH₃，-OCH₃，-F，-Cl，-Br，-I，-NO₂等；R₂代表如下基團，H，-Ph，甲基、乙基單取代的苯基或溴代苯基；R₃代表如下基團之一的單取代：-H,-CH₃，-NO₂等。

具體技術方案通過以下步驟實現：有機溶劑中，以芳基炔基醚衍生物和磺酰肼類化合物為原料，以Cu⁺做催化劑，在過氧化物的作用下，室溫條件下反應；用TLC檢測反應進程，待反應結束后，經萃取，干燥，減壓蒸餾除去溶劑，用石油醚和乙酸乙酯(V/V＝6:1)做為洗脫劑，經柱層析分離得到3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物。

芳基炔基醚衍生物、磺酰肼類化合物、過氧化物和催化劑的摩爾比為1:2:4:0.2。

溶劑為二氯甲烷、乙腈、甲苯、二氧六環、甲醇、乙醇、氯仿、THF、和DMSO等中一種或多種作為溶劑，優選二氯甲烷作為溶劑。

所述催化劑選CuI、CuBr、CuCl、Cu₂O，優選CuI。

所述的過氧化物為二叔丁基過氧化物、過氧叔丁醇、間氯過氧苯甲酸或過氧化氫；優選二叔丁基過氧化物。

反應時間6-8h，優選6h。

本發明所用試劑均市售可得。

本發明有益效果在于：所述的3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物的合成方法，所用催化劑、氧化劑便宜易得，原料易保存，反應條件溫和，實驗操作簡單，產品易于提純，收率高，達80％以上，適用于工業化生產，為制備具有抗病毒、抗菌等生物活性的3-磺酰基-2H-苯并吡喃衍生物提供了一種新的方法。

具體實施方式