[發明專利]一種二苯烯酮及其衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201610616926.2
• 申請日: 2016-07-29
• 公開（公告）號: CN107641085B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發明（設計）人: 劉運奎;張海峰;鮑漢揚
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C201/06
• 分類號: C07C201/06;C07C205/45
• 代理公司: 33201 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明涉及一種二苯烯酮或其衍生物的合成方法：將式a所示的苯乙炔加入含有硝基源、氯源以及四甲基哌啶的有機溶劑中，于25～70℃條件下反應完全，反應完畢后反應液經分離純化，得式b所示的二苯烯酮及其衍生物，所述硝基源與苯乙炔的投料物質的量比為1～3：1，氯源與苯乙炔的投料物質的量比為1～3：1。式a、式b中的R同時為氫，或氫被甲基、甲氧基、氯、溴或氟單取代或多取代，取代基個數為n。本發明與現有技術相比，反應簡單，一步合成目標產物，反應不使用酸和堿，對環境污染更小，反應條件較溫和，節約能源消耗，產率高，底物普適性強。

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的合成方法，具體地說涉及一種二苯烯酮及其衍生物的合成方法。

背景技術

二苯烯酮及其衍生物是合成具有生理和藥理活性化合物的重要中間體，也使熒光探針和熒光檢測技術呈現指數式進步。二苯烯酮及其衍生物在醫學上表現出良好的抗腫瘤功能性，而且其可以用于可食用的染料姜黃素，多數的姜黃素具有廣泛的生物活性，如抗氧化，抗炎，抗腫，抗病毒等。目前關于二苯烯酮及其衍生物的合成路線的相關文獻報道較多，主要有以下幾種方法：利用取代醛和酮在醇鈉或醇鉀等有機堿的催化條件下的合成方法(參見Rec.Trav.Chim.Pays-Bas.,1964,83,379)；利用取代醛和酮在弱酸的催化條件下的合成方法(參見J.Med.Chem.,1998,41,3948)。但是不管哪一種方法都會用到酸堿，這樣反應后就會有廢酸廢堿的產生，對環境造成污染；而且兩種方法的反應步驟較為繁瑣。本發明與以上的兩種合成方法相比具有其特有的優勢：直接使用苯乙炔一步合成二苯烯酮類化合物，條件非常溫和，不涉及污染環境的酸堿，原料易得等。

發明內容

本發明針對傳統方法的不足以及技術的難點，提供了一種合成二苯烯酮及其衍生物的方法。

本發明的合成路線如下：

本發明所采用的技術方案如下：

一種式b所示的二苯烯酮及其衍生物的化學合成方法，所述化學合成方法按如下步驟進行：

將式中所示的苯乙炔加入含有硝基源、氯源以及四甲基哌啶的有機溶劑中，于25～70℃條件下反應完全，反應完畢后反應液經分離純化，得式中所示的二苯烯酮及其衍生物，所述硝基源與苯乙炔的投料物質的量比為1～3：1，氯源與苯乙炔的投料物質的量比為1～3：1；所述的硝基源為亞硝酸銀、亞硝酸鈉、亞硝酸鉀或亞硝酸叔丁酯；所述的氯源為N-氯丁二酰胺、N-氯代鄰苯二甲酰亞胺或者三氯三嗪三酮；

式a、式b中的R相同，所述的R為H，或是H被甲基、甲氧基、氯、溴或氟單取代或多取代，取代基個數為n，n為1或2。

本發明所述的硝基源與苯乙炔的投料物質的量比為2：1。

進一步，本發明所述的氯源優選為N-氯丁二酰胺，所述氯源與苯乙炔的投料物質的量比為2：1。

再進一步，本發明所述的有機溶劑為乙腈、1,2-二氯乙烷或四氫呋喃，優選為乙腈，有機溶劑使用量為使溶質溶解的量。通常推薦所述的有機溶劑的體積用量以苯乙炔物質的量計為5～15mL/mmol，最優選10mL/mmol。

更進一步，本發明所述的反應，反應時間為3～12h，特別推薦在25℃條件下反應8h。

具體地，本發明所述的反應液分離純化方法為：反應完畢后，反應液中加入柱層析硅膠，減壓蒸餾除去溶劑，以乙酸乙酯與石油醚1:30的混合液為洗脫劑進行柱色譜分離洗脫，收集含目標產物的洗脫液，除去溶劑得到二苯烯酮及其衍生物。所述柱層析硅膠為100-200目，所述的柱層析硅膠的質量與二苯烯酮及其衍生物的質量比約為10：1，所述減壓蒸餾真空度為-0.08MPa，洗脫劑體積與與原料的摩爾質量比約為0.8～1L/mmol。

本發明與現有技術相比，本發明的有益效果是：