[發(fā)明專利]一種瑞格列奈藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610607454.4
• 申請(qǐng)日: 2016-07-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107661303A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)潔;王志鳳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K31/451;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61P3/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及瑞格列奈藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

瑞格列奈是一種非磺酰脲類促胰島素分泌劑，本品通過(guò)與胰島β 細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，關(guān)閉ATP敏感性鉀通道，抑制鉀離子外 流，造成細(xì)胞膜去極化，導(dǎo)致細(xì)胞外鈣離子通過(guò)電壓依賴性鈣通道內(nèi) 流入細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，刺激胰島素分泌。其作用快于磺 酰脲類，本品主要用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制 高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)的患者，瑞格列奈片可與 二甲雙胍并用，兩者有協(xié)同作用。

瑞格列奈為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。本品在氯仿中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中幾乎不溶，在 0.1mol/L 鹽酸溶液中微溶 ；瑞格列奈較 差的溶解性是影響臨床療效差異的關(guān)鍵因素。瑞格列奈對(duì)氧、濕熱均不穩(wěn)定，在此條件下會(huì)發(fā)生醚基斷裂，降解產(chǎn)物增加，從而進(jìn)一步產(chǎn)生毒性雜質(zhì)。國(guó)外采用波拉克林鉀與瑞格列奈進(jìn)行配伍，利用波拉克林鉀與瑞格列奈分子間的絡(luò)和，增加了瑞格列奈的穩(wěn)定性；國(guó)內(nèi)均采用控制生產(chǎn)與儲(chǔ)存條件來(lái)延緩瑞格列奈的降解，但兩種方法均未能從根本上解決瑞格列奈降解的難題。因此研制開(kāi)發(fā)一種體外溶出度好且長(zhǎng)期穩(wěn)定的瑞格列奈片迫在眉捷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種瑞格列奈藥物組合物，該瑞格列奈藥物組合物對(duì)穩(wěn)定性好，溶出效果好，對(duì)提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的瑞格列奈藥物組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的瑞格列奈藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一種瑞格列奈的藥物組合物，該組合物含有瑞格列奈、乳糖和崩解劑，其中按重量分?jǐn)?shù)計(jì)含有瑞格列奈1份，乳糖50-60份，崩解劑4份。

上述乳糖做為填充劑。

上述所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉和羥丙甲纖維素，且兩者的重量比為1-3。

本發(fā)明的藥物組合物還包含一種或多種藥學(xué)上常用的輔料或添加劑，例如該組合物還可以包含硬脂酸鎂，以瑞格列奈1份為基準(zhǔn)，硬脂酸鎂的含量可以為0.05-0.1份。

本發(fā)明藥物組合物的一個(gè)具體實(shí)施方案中，按重量分?jǐn)?shù)計(jì)，所述藥物組合物含有瑞格列奈1份，乳糖50份，羧甲淀粉鈉2份，羥丙甲纖維素2份，硬脂酸鎂0.1份。

本發(fā)明藥物組合物的另一個(gè)具體實(shí)施方案中，按重量分?jǐn)?shù)計(jì)，所述的藥物組合物含有瑞格列奈1份，乳糖60份，羧甲淀粉鈉3份，羥丙甲纖維素1份，硬脂酸鎂0.1份。

本發(fā)明所述的瑞格列奈藥物組合物是采用如下方法制備的：

1)準(zhǔn)備：將瑞格列奈、乳糖、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素和硬脂酸鎂在80℃條件下干燥4小時(shí)，備用；

2)將處方量的乳糖、瑞格列奈和羧甲淀粉鈉，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在80±10um，備用；

3)將2）項(xiàng)與處方量的羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；

4)壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進(jìn)行壓片；

5）包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成固含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、進(jìn)風(fēng)溫度、壓力，進(jìn)行包衣；

6)包裝：采用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包裝；

7)入庫(kù)。

大量的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈藥物組合物為上述配方及制備工藝時(shí)，所述的藥物組合物質(zhì)量得到有效保證。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1)本發(fā)明所提供的瑞格列奈藥物組合物對(duì)于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本，更好的應(yīng)用于臨床治療有著很大的幫助。

2)本發(fā)明所提供的新的瑞格列奈組合物經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

3)本發(fā)明所提供的新的瑞格列奈組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的瑞格列奈藥物組合物質(zhì)量可靠。

4)本發(fā)明所提供的新的瑞格列奈組合物，溶出快，具有較高的生物利用度，迅速達(dá)到需要濃度。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明。除非另外說(shuō)明，本發(fā)明實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)條件均為本領(lǐng)域常規(guī)的實(shí)驗(yàn)條件。

實(shí)施例1

每1000片所述的瑞格列奈藥物組合物，其配方組成為：

瑞格列奈 1g

乳糖 50g

羧甲淀粉鈉 2g

羥丙甲纖維素 2g

硬脂酸鎂 0.1g

包衣劑 1g

制備工藝：