[發明專利]一種pH敏感光交聯的聚乙二醇空心球、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201610604268.5
• 申請日: 2016-07-28
• 公開（公告）號: CN106279667B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 任艷蓉;賀浩哲;王延鵬;劉保英;丁濤;房曉敏;徐元清;徐浩;張文凱
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C08G65/332
• 分類號: C08G65/332;C08G65/26;A61K47/34;A61K45/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新,張麗

技術領域

本發明涉及高分子材料和生物醫用材料領域，具體涉及一種pH敏感光交聯的聚乙二醇空心球、其制備方法及應用。

背景技術

聚合物納米空心球作為一種新型給藥系統，在藥學領域有著和一般納米載藥系統相同的優點：具有被動靶向性、較好的控/緩釋效果、可降低藥物的毒副作用及提高藥物的穩定性。此外，它還有一些獨特的特點，如具有較大的內部空腔，可以包裹更多的藥物，提高載藥量，有效得提高藥物的生物利用度。（GD Fu, GL Li, KG Neoh, ET Kang. Hollow polymeric nanostructures-Synthesis, morphology and function. Prog. Polym. Sci., 2011, 36, 127-167.）。

聚合物納米空心球主要有3種常用的制備方法：自組裝法、模板法和微乳聚合法。其中，自組裝法是制備聚合物納米空心球的重要方法，主要利用嵌段或接枝聚合物在水溶液中的自組裝體制備聚合物納米空心球。但目前所報道的大多數聚合物空心球存在以下缺點：生物相容性較差，在制備過程中需要使用大量的表面活性劑，在除去聚合物膠束內核時需用大量有機溶劑，且聚合物納米顆粒殼層的交聯不可逆，這些都影響給藥系統的安全性。

聚乙二醇（PEG）是一類廣泛應用于生物材料和蛋白藥物修飾的大分子，很多研究表明：PEG分子對材料表面的修飾可以明顯提高材料的生物相容性，用PEG分子修飾的蛋白分子，可以降低蛋白藥物免疫原性和延長藥物在體內的半衰期 (WJ Li, FC Szoka. Lipid-based nanoparticles for nucleic acid delivery. Pharm. Res., 2007, 24, 438–449)。

基于PEG組分的聚醚胺制備方法簡單，無需催化劑或引發劑；聚醚胺分子鏈中含有叔氨基基團，能對環境的pH條件產生響應；通過單體的設計選擇，能夠簡單方便的賦予聚醚胺各種優異性能（YR Ren, XS Jiang, GL Yin, J Yin. Multi-stimuli responsive amphiphlic graft poly (ether amine) (agPEA): synthesis, characterization and self-assembly in aqueous solution. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem., 2009, 48:327-335; YR Ren, XS Jiang, R Liu, J Yin. Multi-stimuli responsive grafted poly (ether tert-amine) (gPEA): synthesis, characterization and controlled morphology in aqueous solution. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem., 2009, 47:6353-6361; YR Ren, XS Jiang, J Yin. Poly(ether tert-amine): A novel family of multiresponsive polymer. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem., 2009, 47:1292-1297; R Wang, XS Jiang, GL Yin, J Yin. Well-defined multi-stimuli responsive fluorinated graft poly(ether amine)s (fgPEAs). Polymer, 2011, 52:368-375.）。因此，可以利用聚醚胺設計開發一種制備方法簡單，制備條件溫和、具有多重功能性的PEG聚合物納米空心球。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種pH敏感光交聯的聚乙二醇空心球、其制備方法及應用。

基于上述目的，本發明采取如下技術方案：

一種pH敏感光交聯的聚乙二醇空心球的制備方法，將兩親性梳形聚醚胺溶于水中，經紫外光照射1-2h，水解，經沉析、分離及干燥得到交聯的聚乙二醇空心球，

所述的兩親性梳形聚醚胺親水鏈段由聚乙二醇構成，疏水鏈段由脂肪族羧酸構成，主鏈由香豆素構成，其結構單元結構式如下：