[發明專利]鹽酸厄洛替尼與潛在雜質的分離與測定方法

有效

• 申請號: 201610590055.1
• 申請日: 2016-07-25
• 公開（公告）號: CN107656005B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 周春燕;楊婧;夏爽
• 申請（專利權）人: 重慶華邦勝凱制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.分離鹽酸厄洛替尼與潛在雜質的方法，其特征在于，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以甲醇-乙腈混合液和磷酸緩沖鹽為流動相進行洗脫，所述鹽酸厄洛替尼的結構式如式Ⅰ所示；

所述潛在雜質為A、B、D、E、F、G、H、I、J、K；

所述磷酸緩沖鹽為磷酸二氫鉀水溶液與二乙胺的混合液，所述磷酸二氫鉀水溶液與二乙胺的體積比為1000：1-3，所述磷酸二氫鉀水溶液濃度為1-1.5g/1000ml；

所述甲醇與乙腈的體積比為1：1；

所述流動相采用線性梯度洗脫分離，線性梯度洗脫條件為：

0min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為70：30；

20min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為60：40；

30min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為65：35；

50min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為60：40；

60min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為30：70；

62min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為70：30；

70min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為70：30。

2.利用高效液相色譜法分離測定鹽酸厄洛替尼與潛在雜質的方法，其特征在于，所述高效液相色譜法采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以甲醇-乙腈混合液和磷酸緩沖鹽為流動相進行洗脫分離，分離后采用紫外檢測器對鹽酸厄洛替尼與潛在雜質進行檢測；所述磷酸緩沖鹽為磷酸二氫鉀水溶液與二乙胺的混合液，所述磷酸二氫鉀水溶液與二乙胺的體積比為1000：1-3，所述磷酸二氫鉀水溶液濃度為1-1.5g/1000ml；所述甲醇與乙腈的體積比為0.8-1.2：1；

所述潛在雜質為A、B、D、E、F、G、H、I、J、K；

所述流動相采用線性梯度洗脫分離，線性梯度洗脫條件為：

0min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為65-75：25-35；

20min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為55-65：35-45；

30min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為60-70：30-40；

50min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為55-65：35-45；

60min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為25-35：65-75；

62min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為65-75：25-35；

70min：磷酸緩沖鹽與甲醇-乙腈混合液的體積比為65-75：25-35。

3.根據權利要求2所述的利用高效液相色譜法分離測定鹽酸厄洛替尼與潛在雜質的方法，其特征在于，紫外檢測波長為247nm±5nm。

4.根據權利要求2所述的利用高效液相色譜法分離測定鹽酸厄洛替尼與潛在雜質的方法，其特征在于，所述的方法具體為：

取潛在雜質對照品加稀釋劑溶解制備成已知濃度的對照品溶液，取供試品加稀釋劑溶解制備成供試品溶液，分別取對照品溶液及供試品溶液進樣，進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，比較供試品溶液與對照品溶液中對應出峰時間的雜質的峰面積，計算供試品中所含厄洛替尼及潛在雜質的含量；所述稀釋劑為乙腈水溶液，其中乙腈與水的體積比為0.8-1.2：1。