[發明專利]卡泊三醇起始原料A及相關雜質的分離與測定方法

有效

• 申請號: 201610585688.3
• 申請日: 2016-07-22
• 公開（公告）號: CN107643354B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 楊婧;周春燕;夏爽
• 申請（專利權）人: 重慶華邦勝凱制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

本發明屬于分析化學領域，具體涉及卡泊三醇起始原料A及相關雜質的分離與測定方法。該方法以硅膠為固定相，以正己烷和異丙醇的混合液為流動相進行洗脫，該方法能夠實現卡泊三醇起始原料A及其雜質的有效分離，該方法還可利用高效液相色譜法進行分離測定，不僅實現有效分離，還能夠準確測定卡泊三醇起始原料A及其各雜質的含量，專屬性強，靈敏度高，對于實現對卡泊三醇起始原料A的質量控制、安全性保證具有極其重要的意義。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及卡泊三醇起始原料A及相關雜質的分離與測定方法。

背景技術

卡泊三醇是維生素D的衍生物，能抑制皮膚細胞(角朊細胞)的過度增生和誘導其分化，從而使銀屑病皮膚細胞的增生及分化異常得以糾正，是對尋常型銀屑病的局部治療。

化合物A是合成卡泊三醇的一個重要的起始原料，其結構式如下：

為了控制卡泊三醇起始原料A的質量，需要對卡泊三醇起始原料 A及其雜質進行分離測定。卡泊三醇起始原料A中常見的雜質有A₁、 A₂、A₃、A₄和A₅，它們的結構式分別如式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ所示：

因為卡泊三醇起始原料A及其雜質A₁、A₂、A₃、A₄和A₅具有紫外吸收弱或無紫外吸收的特點，故常規紫外檢測器靈敏度不高且無法準確定量，目前還沒有分離測定卡泊三醇起始原料A及其雜質的HPLC 方法。因此開發一種分離測定卡泊三醇起始原料A及其雜質的方法對于實現對卡泊三醇起始原料A的質量控制、安全性保證具有極其重要的意義。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種分離卡泊三醇起始原料A 及其雜質的方法，該方法能夠實現卡泊三醇起始原料A及其雜質的有效分離，本發明還提供了利用高效液相色譜法分離測定卡泊三醇起始原料A及相關雜質的方法，該方法不僅實現有效分離，還能夠準確測定卡泊三醇起始原料A及其各雜質的含量，專屬性強，靈敏度高，對于實現對卡泊三醇起始原料A的質量控制、安全性保證具有極其重要的意義。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

分離卡泊三醇起始原料A及相關雜質的方法，以硅膠為固定相，以正己烷和異丙醇的混合液為流動相進行洗脫，所述起始原料A的結構式如式Ⅰ所示；

進一步，所述的方法，所述相關雜質為式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ所示化合物中的一種或多種，式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ的結構式如下所示：

進一步，所述的方法，所述流動相中正己烷和異丙醇的體積比為 90-100：0-10。

優選的，對起始原料A和式Ⅵ所示的化合物進行分離時，正己烷與異丙醇的體積比為99.5：0.5。

優選的，對起始原料A和式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ所示的化合物進行分離時，正己烷與異丙醇的體積比為90：10。

本發明還提供了利用高效液相色譜法分離測定卡泊三醇起始原料A及相關雜質的方法，該方法不僅實現有效分離，還能夠準確測定卡泊三醇起始原料A及其各雜質的含量，專屬性強，靈敏度高，

利用高效液相色譜法分離測定卡泊三醇起始原料A及相關雜質的方法，所述高效液相色譜法采用硅膠為填充劑的色譜柱，以正己烷和異丙醇的混合液作為流動相進行分離，分離后采用蒸發光檢測器對起始原料A及相關雜志進行檢測；所述相關雜質為式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ所示化合物中的一種或多種。