[發(fā)明專利]一種新的含無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物及其制備方法

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• 申請日: 2016-07-21
• 公開（公告）號: CN107638425A
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設計）人: 張席妮;熊志剛;資春鵬;熊理查
• 申請（專利權）人: 常州愛諾新睿醫(yī)藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61K9/14;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P25/04;A61P25/00
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1.一種含有沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，所述組合物包含沃替西汀氫溴酸鹽與有機載體形成的固體分散體、至少一種吸附劑以及至少一種藥用輔料，沃替西汀氫溴酸鹽的重量為固體分散體的總重量的20％-80％，吸附劑的重量為固體分散體的重量的0.1％～100％，輔料的重量為固體分散體的重量的0.1％～200％，其中，所述的沃替西汀氫溴酸鹽為無定型態(tài)，所述組合物的X-射線粉末衍射光譜中，扣除有機載體、吸附劑和藥用輔料的背景峰后無沃替西汀氫溴酸鹽晶體的特征峰。

2.根據(jù)權利要求1所述的含有沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，所述的有機載體選自聚合物和共聚物。

3.根據(jù)權利要求1-2所述的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，所述有機載體選自羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮，聚乙二醇、乙基纖維素、脂質體、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚羧乙烯、藻酸鹽、卡拉膠、羧基乙酸內酯、樹膠、聚乙烯醇、預膠化淀粉、交聯(lián)淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、聚環(huán)氧乙烷、殼聚糖、幾丁聚糖和膠原蛋白中的至少一種。

4.根據(jù)權利要求1所述的含有沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，所述的吸附劑選自：二氧化硅、三氧化二鋁、氧化鎂、碳酸鈣、氧化鋅、二氧化鈦和硅酸鋁鎂。

5.一種權利要求1所述的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物的制備方法，包括如下步驟：

1)將沃替西汀氫溴酸鹽、至少一種有機載體、至少一種吸附劑和至少一種藥用輔料在溶劑中混合，混合溫度為-50～150℃，形成含沃替西汀氫溴酸鹽、有機載體、吸附劑和藥用輔料的溶液或懸浮液，其中，沃替西汀氫溴酸鹽與溶劑的重量比為0.001～100:1，沃替西汀氫溴酸鹽的重量為固體分散體的總重量的20％-80％，輔料的重量為固體分散體的重量的0.1％～80％；

2)除去步驟1)得到的溶液或懸浮液中的溶劑，得到無定型態(tài)的沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物。

6.一種權利要求1所述的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物的制備方法，包括如下步驟：

1)將沃替西汀氫溴酸鹽、至少一種有機載體、至少一種吸附劑和至少一種藥用輔料以及溶劑在流化床中混合，混合溫度為0～150℃，形成含沃替西汀氫溴酸鹽、有機載體、吸附劑和藥用輔料的溶液或懸浮液，其中，沃替西汀氫溴酸鹽與溶劑的重量比為0.001～100:1，沃替西汀氫溴酸鹽的重量為固體分散體的總重量的20％-80％，輔料的重量為固體分散體的重量的0.1％～80％；

2)除去步驟1)得到混合物中的溶劑，得到無定型態(tài)的沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物。

7.根據(jù)權利要求5-6所述的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述藥用輔料選自所述的有機載體選自聚合物和共聚物。

8.根據(jù)權利要求5-6所述的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述的有機載體選自羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮，聚乙二醇、乙基纖維素、脂質體、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚羧乙烯、藻酸鹽、卡拉膠、羧基乙酸內酯、樹膠、聚乙烯醇、預膠化淀粉、交聯(lián)淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、聚環(huán)氧乙烷、殼聚糖、幾丁聚糖和膠原蛋白中的至少一種。

9.根據(jù)權利要求5-6所述的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物的制備方法，其特征在于，步驟1)所述溶劑選自含12個以下碳原子的醇類、酚類、醚類、鹵代烴、酮類、醛類、腈類、酰胺、砜、亞砜、羧酸和水中的至少一種；步驟2)除去溶劑的方法包括：蒸發(fā)、真空蒸發(fā)、噴霧干燥、冷凍干燥、熱熔擠出、過濾、離心或攪拌薄膜干燥。

10.如權利要求1-4的含有無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，用于制備治療精神疾病的藥物的用途，所述精神疾病包括：情緒失調、抑郁癥、焦慮癥、創(chuàng)傷后應激障礙、伴有認知缺損的抑郁癥、阿爾茲海默癥、有殘留癥狀的抑郁癥、習慣性疼痛和進食障礙。