[發明專利]含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201610557217.1
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN106008581B
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 劉見永;馬家林;趙偉桐
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61K31/69;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物，其特征在于：所述的衍生物其化學結構式為：

。

2.一種制備如權利要求1所述的含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：以化合物、、哌啶和冰乙酸

為起始原料，合成化合物。

3.根據權利要求2所述的制備含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：具體步驟為：

將化合物、加入至無水甲苯中，攪拌溶解后往反應液中加入哌啶、冰乙酸，然后再加入少量無水Mg(ClO₄)₂，120-140 ℃下回流反應1-4 h，反應過程中生成的水用分水器共沸除去；反應結束后將反應液進行分離純化處理得到化合物。

4.根據權利要求3所述的制備含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：和的摩爾比為1:2-10；哌啶和冰乙酸的體積比為1.2:1。

5.根據權利要求3所述的制備含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：所述的分離純化為：將反應液倒入水中，分層；水層用二氯甲烷萃取兩次，合并有機層；有機層經無水Na₂SO₄干燥后減壓旋干；然后以體積比為1:3的二氯甲烷-石油醚為洗脫劑，經硅膠柱色譜純化得到化合物。

6.根據權利要求2或3所述的制備含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：化合物的合成方法，包括以下步驟：

（1）以化合物、、三乙胺和三氟化硼乙醚為起始原料，合成化合物；

（2）接著以化合物、I₂和HIO₃為起始原料，合成化合物。

7.根據權利要求6所述的制備含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：化合物的合成方法，具體步驟為：

（1）將化合物、加入至無水二氯甲烷中，再加入一滴三氟乙酸，氮氣保護下室溫攪拌過夜；將2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌溶解在二氯甲烷中，然后加入反應液中，所得混合液室溫攪拌4 h；將三乙胺和三氟化硼乙醚依次緩慢滴加至上述混合液中，0 ℃下攪拌過夜；反應結束后，先用硅藻土過濾除去黑色固體，再依次用飽和NaHCO₃溶液和水洗滌兩次，合并有機層，經無水Na₂SO₄干燥后減壓旋干；以體積比為1:2的二氯甲烷-石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜純化得到化合物；

（2）將化合物、I₂、HIO₃加入至無水乙醇中，60 ℃下攪拌反應4 h；反應結束后將反應液減壓旋干，以體積比為1:2的二氯甲烷-石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜純化得到化合物。

8.根據權利要求7所述的制備含六個三氟甲基的氟硼二吡咯衍生物的方法，其特征在于：步驟（1）中、、三乙胺和三氟化硼乙醚的用量比為1 mol:2.5 mol:12 mL:12 mL；步驟（2）中、I₂和HIO₃的摩爾比為：1:1.25-4:2。

9.一種如權利要求1所述的含六個三氟甲基基團的氟硼二吡咯衍生物在制備抗癌光敏劑中的應用。