[發(fā)明專利]一種去炎松的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610555864.9
• 申請日: 2016-07-15
• 公開（公告）號: CN107619846A
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發(fā)明（設計）人: 張杰;王淑麗
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: C12P33/20
• 分類號: C12P33/20;C12P33/02;C12R1/06;C12P33/14;C12P33/18;C07J71/00
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1.一種去炎松的制備方法，其特征在于以氯化物為起始物，依次經(jīng)過環(huán)氧、脫氫、脫水、上氟、氧化、酯化、縮合、水解，得到去炎松，具體路線如下：

2.如權利要求1所述的一種去炎松的制備方法，其特征在于：

(一)環(huán)氧：氯化物先與鹵化試劑和酸催化劑反應，再加入堿反應，得到環(huán)氧物；

(二)脫氫：以環(huán)氧物為底物采用簡單節(jié)桿菌生物脫氫的方法得到脫氫物；

(三)脫水：將脫氫物與脫水劑在堿性溶劑中反應，得到脫水物；

(四)上氟：將脫水物與氟化氫反應得到上氟物；

(五)氧化：上氟物與氧化劑反應得到氧化物；

(六)酯化：氧化物與醋酸鹽反應得到酯化物；

(七)縮合：酯化物與丙酮縮合得到醋酸去炎松；

(八)水解：醋酸去炎松在堿性條件下水解得去炎松。

3.如權利要求2所述的一種去炎松的制備方法，其特征在于：

(一)環(huán)氧：所述的酸性催化劑選自有機酸或無機酸中的一種或多種，所述的鹵化試劑選自溴試劑或氯試劑，所述的堿選自無機堿；

(二)脫氫：所述簡單節(jié)桿菌選自AS1.754*或AS1.94*；

(三)脫水：所述堿性溶劑選自吡啶或三乙胺中的一種或兩種，所述脫水劑選自三氯氧磷、甲磺酰氯或對苯甲磺酰氯中的一種或多種；

(四)上氟：將脫水物與氟化氫反應得到上氟物；

(五)氧化：所述氧化劑選自高錳酸鉀、雙氧水或四氧化鋨；

(六)酯化：氧化物與醋酸鉀反應得到酯化物；

(七)縮合：酯化物與丙酮縮合得到醋酸去炎松；

(八)水解：堿選自堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽。

4.如權利要求3所述的一種去炎松的制備方法，其特征在于：

(一)環(huán)氧：所述的酸催化劑選自鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、高氯酸、甲酸或乙酸；所述的鹵化試劑選自二溴氰基乙酰胺，二溴氰基丙酰胺，二溴海因，N-溴代乙酰胺，N-溴代鄰苯二甲酰胺、N-溴代琥珀酰亞胺或N-氯代琥珀酰亞胺；所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；

(二)脫氫：所述簡單節(jié)桿菌選自AS1.754*或AS1.94*；

(三)脫水：所述堿性溶劑選自吡啶或三乙胺中的一種或兩種，所述脫水劑選自三氯氧磷、甲磺酰氯或對苯甲磺酰氯中的一種或多種；

(四)上氟：將脫水物與氟化氫反應得到上氟物；

(五)氧化：所述氧化劑選自高錳酸鉀、雙氧水或四氧化鋨；

(六)酯化：氧化物與醋酸鉀反應得到酯化物；

(七)縮合：酯化物與丙酮縮合得到醋酸去炎松；

(八)水解：堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。

5.如權利要求4所述的一種去炎松的制備方法，其特征在于：

(一)環(huán)氧：酸催化劑為高氯酸；鹵化試劑選自二溴氰基乙酰胺或N-溴代琥珀酰亞胺；堿為氫氧化鈉；

(二)脫氫：所述簡單節(jié)桿菌選自AS1.754*或AS1.94*；

(三)脫水：所述堿性溶劑選自吡啶或三乙胺中的一種或兩種，所述脫水劑選自三氯氧磷、甲磺酰氯或對苯甲磺酰氯中的一種或多種；

(四)上氟：將脫水物與氟化氫反應得到上氟物；

(五)氧化：所述氧化劑為高錳酸鉀；

(六)酯化：氧化物與醋酸鉀反應得到酯化物；

(七)縮合：酯化物與丙酮縮合得到醋酸去炎松；

(八)水解：堿選自碳酸鈉或碳酸鉀。

6.如權利要求1-5任一所述的一種去炎松的制備方法，其特征在于：

(一)環(huán)氧：鹵化階段的反應溫度選自-10-30℃；堿環(huán)氧化階段反應溫度選自-10-40℃；

(二)脫氫：發(fā)酵溫度選自30-34℃；

(三)脫水：反應溫度選自25-120℃；

(四)上氟：反應溫度選自-5-10℃；

(六)酯化：反應溫度選自60-100℃；

(七)縮合：反應溫度選自0℃到溶劑沸點范圍內；

(八)水解：反應溫度選自-10-40℃。