[發(fā)明專利]注射用青蒿琥酯凍干粉針及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610539354.2
• 申請日: 2016-07-08
• 公開（公告）號: CN107582529A
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林飛
• 申請（專利權(quán)）人: 山東森諾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/357;A61K47/69;A61P33/06
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所11569
• 代理人: 李娜

1.注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述注射用青蒿琥酯凍干粉針包含青蒿琥酯、包合劑、有機(jī)溶劑、微量堿、賦形劑和注射用水。

2.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述注射用青蒿琥酯凍干粉針中原料按質(zhì)量的配比為：

青蒿琥酯：4％～4.5％；

包合劑：20％～70％

有機(jī)溶劑：10％～30％

微量堿：0.1％～1.5％

賦形劑：5％～15％

注射用水：10％～20％。

3.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述包合劑為β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精、磺丁基β環(huán)糊精、2-羥丙基-β-環(huán)糊精、2,6-二甲氧基-β-環(huán)糊精的一種或者幾種。

4.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述青蒿琥酯和所述包合劑的質(zhì)量比約為：1:5～1:17。

5.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述微量堿為碳酸氫鈉或氫氧化鈉。

6.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述微量堿基于注射用青蒿琥酯凍干粉針的濃度為：0.1％～1.5％。

7.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述賦形劑為木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000其中的一種或者幾種。

8.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，基于注射用青蒿琥酯凍干粉針，所述包合劑的質(zhì)量比約為50％，所述賦形劑的質(zhì)量比約為5％-10％。

9.如權(quán)利要求7所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述包合劑的質(zhì)量比約為50％，所述賦形劑的質(zhì)量比約為10％。

10.如權(quán)利要求1所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醇、丙二醇或甘油等中的一種或多種。

11.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針的制備方法，所述方法包括以下步驟：

1)制備青蒿琥酯與包合劑的包合物：

i)將包合劑和賦形劑加入到注射用水中，通過恒溫磁力攪拌至完全溶解，加入微量堿調(diào)節(jié)pH值至5.5-7.0，形成溶液a；

ii)將青蒿琥酯加入到有機(jī)溶劑中，形成澄清溶液b；

iii)將a溶液溫度降至5℃-30℃以下,將b溶液加入到a溶液中，通過恒溫磁力攪拌至完全包合，得到澄清包合溶液，經(jīng)孔徑0.22μm的微孔濾膜過濾，得到溶液c；

iv)根據(jù)溶液體積比例和青蒿琥酯的含量要求灌裝至西林瓶，半壓塞；

2)將青蒿琥酯與環(huán)糊精的包合物冷凍干燥；

3)成品：壓塞、出箱、軋蓋、燈檢、包裝。

12.如權(quán)利要求11所述的注射用青蒿琥酯凍干粉針的制備方法，其特征在于，步驟2)包括：

i)預(yù)凍：將裝有藥液的容器裝入冷凍干燥機(jī)內(nèi)，開啟制冷機(jī)，將隔板溫度降至-30～-50℃，保溫約2～4h

ii)升華：開啟冷凝設(shè)定隔板溫度為-10～-25℃并開啟隔板加熱，制品開始升華，真空度控制范圍為20～30Pa，升華速率控制0.8mm/h～1.8mm/h,直至升華結(jié)束；升華時長15～25h

iii)干燥：升華結(jié)束后，將隔板溫度設(shè)置到(-5～-15℃)保溫1h-3h,然后將隔板溫度設(shè)置到5～10℃，保溫(1-3h)，最后將隔板溫度設(shè)置到35～45℃，保溫(4～6h)，干燥結(jié)束。