[發明專利]一種3?氯甲基氧頭孢烯類抗生素母核的制備方法

有效

• 申請號: 201610534665.X
• 申請日: 2016-07-08
• 公開（公告）號: CN106188097B
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 張雁冰;付冬君;張賽揚;宋健;趙若含;張麗;侯玉輝;李中華;趙兵;劉宏民
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D505/04
• 分類號: C07D505/04;C07D505/18
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新

1.一種3-氯甲基氧頭孢烯類抗生素母核的制備方法，其特征在于，以化合物1為原料經三步反應合成化合物4，步驟如下：

(1)有機溶劑中，化合物1在堿性條件下于低溫中反應得到化合物2，所用的堿性化合物是正丁基鋰、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、N,N-二異丙基乙胺、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶中的一種；所用的溶劑為丙酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二氧六環中之一或其中任意兩種的混合物；反應在-78～0℃之間進行；

(2)化合物3的制備方法：

有機溶劑中，化合物2在N-氯代琥珀酰亞胺及自由基引發劑參與下，回流體系得到化合物3，所用的自由基引發劑是過氧化環己酮、過氧化二苯甲酰、叔丁基過氧化氫、偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈中的一種；所用的溶劑為四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、甲苯中之一或其中任意兩種的混合物；

(3)化合物4的制備方法：有機溶劑中，化合物3在路易斯酸及水參與下，室溫制備化合物4，所用的路易斯酸是三氟化硼乙醚、三氟化硼甲醇、三氯化鐵、質量百分比40％稀硫酸中的一種；所用的有機溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中之一或其中任意兩種或三種的混合物。

2.如權利要求1所述的3-氯甲基氧頭孢烯類抗生素母核的制備方法，其特征在于，化合物1與堿性化合物的摩爾比選：1:1～1.5；

化合物2與N-氯代琥珀酰亞胺及自由基引發劑的摩爾比選：1:3～4:0.5；

化合物3與路易斯酸的摩爾比選：1:1～1.5。