[發明專利]一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201610529737.1
• 申請日: 2016-07-07
• 公開（公告）號: CN105919980B
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 張傳斌;陳劍英
• 申請（專利權）人: 杭州愛力邁動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/706;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/36;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法。由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，所述的含藥丸芯由主料和輔料按10?30%：70?90%的比例組成，所述主料由溶解性極好的磷酸替米考星和難溶的替米考星堿按25?100：0?75%的比例組成，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80?85%：3?5%：0.3?0.5%：10?15%的比例組成。本發明不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷。

技術領域

本發明涉及動物藥品制劑領域，更具體地，涉及一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法。

背景技術

替米考星是動物專用大環內酯類抗生素，具有很強的抗菌活性，目前已廣泛用于豬、牛、羊、雞等動物的感染性疾病的防治。但是替米考星味道極苦，國內外現有的口服固體劑型如可溶性粉、預混劑等普遍存在因味苦、刺激性強而導致動物拒食的問題。如：20%替米考星預混劑通過拌料的方式給豬服用，當劑量濃度高于200ppm，豬群的采食量立即下降甚至直接拒食。而替米考星在豬上的推薦使用劑量高達200-400ppm。亦即是說，由于味苦，添加劑量無法達到400ppm的理想有效治療量。

為解決這個問題，已有很多的研究和專利通過制備微囊或腸溶包衣的方法來掩蓋替米考星的苦味。例如：專利CN103830187A描述了一種選用單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、飽和甘油三脂、甘油單脂、石蠟、動物蠟、植物蠟、或脂肪粉中的一種或幾種作為載體，經流化噴霧工藝制備得到的替米考星固體顆粒。但是，單硬脂酸甘油酯和動物蠟、植物蠟、脂肪粉等都有這樣的缺陷：它們的熱熔點較低，達到60℃即開始發生融化，當藥物拌在全價飼料并在制粒加工過程中可因溫度升高而發生熱熔析出；另外這一類載體為生物溶蝕性材料，在體內的溶蝕較慢，可能會有藥物釋放過慢的問題。專利CN104606141A公布了一種改善替米考星適口性和在酸性環境下不穩定問題的腸溶替米考星微丸。但已有研究證明替米考星在PH2-7.4中，即在胃酸環境中是穩定的，通過制成腸溶制劑提高生物利用度的思路缺乏理論基礎。同時由于制劑在胃中不溶解，到達小腸部位才開始釋放，藥物從胃到達小腸需要有一個時間過程，這必然導致藥物起效延遲的結果，目前沒有任何研究資料證明替米考星在豬消化道的哪一節段為最佳吸收部位。專利CN104983718A描述了一種用藥后能夠持續釋放的緩釋替米考星微丸，該方法采用替米考星為原料，由于替米考星本身為難溶物，用它制成緩釋制劑后釋藥會更慢，可能會造成服用后長時間未能到達有效血藥濃度；藥物還沒釋放完，就已離開吸收部位。

總結現有技術中存在的類似這些問題：普通可溶性粉、預混劑味道極苦，影響動物攝入劑量；低熔點微囊材料不耐全價飼料制粒過程的高溫；腸溶制劑延遲了藥物釋放時間，起效慢，且縮短了消化道吸收區段；緩釋制劑由于釋放過慢未能到達血藥濃度或未釋放完全已離開吸收部位。

發明內容

本發明為了解決上述現有技術中存在的缺陷和不足，提供了一種不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷的微孔膜控釋包衣替米考星微丸及其制備方法。

本發明的技術方案：一種微孔膜控釋包衣替米考星微丸，由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，

所述的含藥丸芯由主料和輔料按10-30%：70-90%的比例組成，所述主料由溶解性極好的磷酸替米考星和難溶的替米考星堿按25-100：0-75%的比例組成，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；

所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。