[發明專利]包含含鐵化合物和抗腫瘤物質的抗腫瘤組合物

在審

• 申請號: 201610527503.3
• 申請日: 2016-07-05
• 公開（公告）號: CN107569513A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發明（設計）人: 鄒方霖;盧星;鄒禮常;王建霞
• 申請（專利權）人: 成都夸?？萍加邢薰?/a>
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K31/555;A61P35/00;A61K31/439;A61K31/167;A61K31/4706;A61K31/60;A61K31/616;A61K31/603;A61K31/192;A61K31/06;A61K31/5415;A61K3
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司11376
• 代理人: 欒星明,程大軍

1.一種包含藥學上可接受的含鐵化合物和抗腫瘤物質的抗腫瘤藥物組合物，其中所述含鐵化合物和抗腫瘤物質在該藥物組合物中的相對量(w/w)為:1:1-1:200、優選1:2-1：150、更優選1:3-1：100；所述抗腫瘤物質選自有效抗腫瘤物質、低效抗腫瘤物質及其組合；且該藥物組合物為適合于局部給藥的劑型。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述含鐵化合物是鐵鹽，優選為亞鐵鹽，更優選為選自以下之一種或多種的亞鐵鹽：二氯化鐵、硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵。

3.根據權利要求1或2的藥物組合物，其中所述有效抗腫瘤物質是指在安全劑量內全身用藥時可顯示出有效抗腫瘤活性的物質，優選為選自以下的一種或多種：阿霉素、順鉑、紫衫醇、長春新堿、環磷酰胺、5-氟脲嘧啶及其衍生物；以及

所述低效抗腫瘤物質是指在安全劑量內全身用藥時未顯示出有效抗腫瘤活性、但仍有一定活性的物質，優選選自以下組之一種或多種物質：非甾體抗炎化合物、喹啉類化合物、活性色素和酚類化合物。

4.根據權利要求1-3之一的藥物組合物，其中其中所述非甾體抗炎化合物選自以下組之一種或多種：水楊酸類化合物、丙酸類抗炎化合物、吲哚類抗炎化合物、苯胺類抗炎化合物、滅酸類抗炎化合物、吡唑酮類抗炎化合物，優選為選自水楊酸類化合物，更優選為選自水楊酸、乙酰水楊酸、二氟苯水楊酸、雙水楊酸酯、雙香豆素中的一種或多種；

所述喹啉類化合物選自以下之一種或多種：奎寧、氯喹、伯氨喹及其異構體和衍生物，優選為選自奎寧和奎寧衍生物，更優選為以下化合物之一種或多種：奎寧、一鹽酸奎寧和二鹽酸奎寧；

所述活性色素為選自以下之一種或多種：活體染料、光敏劑和有色化療藥物，優選為活體染料，更優選為選自以下化合物及其衍生物之一種或多種：亞甲藍、專利藍、異硫藍、甲苯胺藍、堿性藍、伊紅、結晶紫、中性紅、詹納斯綠B、番紅；以及

所述酚類化合物為選自以下之一種或多種：硝基酚化合物、氯酚化合物和氨基酚化合物，優選為選自硝基酚化合物和氨基酚化合物，更優選為選自以下化合物之一種或多種：2，4-二硝基苯酚、間硝基苯酚、對乙酰氨基酚及其衍生物。

5.根據權利要求1-4之一的藥物組合物，其中所述藥物組合物還可包含硬化劑和/或止痛劑。

6.根據權利要求1-5之一的藥物組合物，其中該藥物組合物為局部給藥劑型，優選為以下劑型：靶區注射和/或灌注劑型、呼吸道給藥劑型、表面給藥劑型、粘膜給藥劑型和腔道給藥劑型。

7.根據權利要求1-6之一的藥物組合物，其中所述局部給藥劑型為液體制劑，其中所述含鐵化合物的濃度為0.02-2％w/v，優選為0.05-1.5％w/v，更優選為0.1-1.2％w/v或0.1-1.6％w/v，而所述抗腫瘤物質中有效抗腫瘤物質的濃度為0.1-10％w/v，優選為0.2-6％w/v；低效抗腫瘤物質的濃度為1-15％w/v，優選為2-12％w/v。

8.根據權利要求1-7之一的藥物組合物，其中所述硬化劑為醇類液體硬化劑，優選為以下之一種或多種：乙醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇、液體聚乙二醇，更優選為選自以下組之一種或多種：乙醇、丙二醇、液體PEG，其濃度可以是55-95％v/v、優選60-80％v/v。

9.根據權利要求1-8之一的藥物組合物，其中所述非甾體抗炎化合物的濃度為1.5-15％w/v、優選3-15％w/v、更優選5-12％w/v；和/或

所述喹啉類化合物的濃度為1.5-10％w/v、優選2-10％w/v、更優選3-8％w/v；和/或

所述活性色素的濃度可以為1-8％w/v、優選1.5-7％w/v、更優選2-6％w/v；和/或

所述酚類化合物的濃度可以為0.1-10％w/v、優選0.1-8％w/v，其中所述硝基酚化合物的濃度可以為0.1-1％w/v，而所述氨基酚化合物的濃度可以為2-10％w/v。