[發明專利]一種新型神經氨酸苷酶抑制類化合物及其制備方法和在醫學上的應用

在審

• 申請號: 201610502783.2
• 申請日: 2016-06-30
• 公開（公告）號: CN107556216A
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: 陸華龍
• 申請（專利權）人: 陜西合成藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C291/02
• 分類號: C07C291/02;C07C279/24;C07C279/16;C07C233/52;A61K31/215;A61K31/196;A61K31/27;A61K31/22;A61P31/16
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1.式（I）所示的神經氨酸苷酶抑制類化合物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，

其特征在于，

R₁和R₂不能同時為氫，并且其中：

R₁獨立為氫、鹵素、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、羥基、C(O)O、OC(O)、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，

R₂獨立為氫、羥基、鹵素、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、C(O)O、OC(O)、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，

R₁獨立為羥基、氫、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，

R₂獨立為羥基、氫、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，

R₃ 選自C1-C12 烷基、C3-C6 環烷基、或C3-C12 環烷基烷基。

2. R₄ 選自H、,-R₅-R₆-R₇和-R₈-R₉-R₁₀同時為氫，并且其中，

R₅ 獨立地為鍵或O ；

R₈ 獨立地為鍵或O ；

R₆ 獨立地為鍵、C(O)、C(O)O、C(O)NH、S(O)₂、S(O)₂NH、CH₂OC(O)、C(O)CH₂OC(O)；

R₉ 獨立地為鍵、C(O)、C(O)O、C(O)NH、S(O)₂、S(O)₂NH、CH²OC(O)、C(O)CH₂OC(O) ；

R₇ 獨立地為H、C(O)O、OC(O)、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，或R₇ 獨立地為被1-3 個選自下述的取代基取代的C(O)O、OC(O)、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基：烷基、亞烷基、羥基、氧代、鹵代、氰基、疊氮、硝基、氨基烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基、烷硫基烷基、烷氨基、烷氨基烷基、鹵代烷氧基；

R₁₀ 獨立地為H、C(O)O、OC(O)、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，或R2 獨立地為被1-3 個選自下述的取代基取代的C(O)O、OC(O)、烷基、環烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基：烷基、亞烷基、羥基、氧代、鹵代、氰基、疊氮、硝基、氨基烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基、烷硫基烷基、烷氨基、烷氨基烷基、鹵代烷氧基。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對映體或外消旋混合物，其中所述化合物選自以下結構之一：

。

4.根據權利要求1～2所述的神經氨酸苷酶抑制類化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，其中所述的藥學上可接受的鹽為與下列酸形成的鹽：磷酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸、檸檬酸、馬來酸、丙二酸、扁桃酸、琥珀酸、富馬酸、醋酸、乳酸、硝酸、磺酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸或其類似物。

5.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有治療有效劑量的根據利要求 1～3中任一項所述的化合物或其光學異構體、藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體或者賦形劑；

優選地，所述藥物組合物經胃腸外輸注、局部或口服施用；

進一步優選地，所述藥物組合物經胃腸外輸注施用，例如采用靜脈點滴、靜脈注射和肌肉注射使用。

6.權利要求 1-3中任一項所述的化合物及其光學異構體、藥學上可接受的鹽，或權利要求4所述的藥物組合物在制備用神經氨酸苷酶抑制劑類相關藥物中的用途。

7.權利要求 1-4中任意一項所述的化合物或其光學異構體、藥學上可接受的鹽，或權利要求5所述的藥物組合物，其用于預防或治療病毒引起的感染；

優選地，所述病毒為流行性感冒病毒。