[發明專利]吡侖帕奈干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610490558.1
• 申請日: 2016-06-29
• 公開（公告）號: CN107536805A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 范敏華
• 申請（專利權）人: 浙江普利藥業有限公司;海南普利制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/444;A61P25/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療癲癇病的藥物，尤其涉及吡侖帕奈干混懸劑及其制備方法。

背景技術

癲癇是一種反復發作、病程遷延、突發性大腦功能失調的慢性疾病，臨床表現為運動、感覺、意識和植物神經功能紊亂的癥狀。作為神經內科僅次于腦血管病的第二大疾病，其嚴重威脅著人類的健康。據世界衛生組織(WHO) 統計的數據顯示，目前全球共有約5 000 萬人正遭受著癲癇的侵襲，其中80% 的患者在發展中國家，與此同時，每年另有200 萬人罹患癲癇。我國約有900 萬癲癇患者，癲癇疾病的發病率約為7‰，其中約40% 的患者并未曾接受過任何治療，另有近40% 的患者接受的是非正規治療。使用抗癲癇藥物是主要的治療方法。

部分性發作也稱局灶性癲癇發作，臨床及腦電圖最初改變提示，大腦半球某部分神經元首先被激活，繼而出現同步快速放電，迅速向周圍正常腦區擴散，產生一系列電生理和神經化學變化，至神經元能量耗竭和代謝降低使發作自動終止。

吡侖帕奈是FDA批準的首個，也是唯一一個非競爭性AMPA（α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑酸）受體拮抗劑，適用于治療部分發作性癲癇患者。美國食品和藥品監督管理局（FDA）分別于2012年和2016年批準了衛材公司的吡侖帕奈[perampanel]的片劑和口服混懸液劑型，作為12歲及以上的癲癇部分性發作伴有或不伴有繼發性全身性癲癇發作，以及原發性全身強直-陣攣性發作的輔助治療，這種劑型可以用于那些吞咽片劑存在困難或更喜歡液體藥物的患者。

但是考慮口服混懸液攜帶不方便，給藥方式導致患者順應性降低，藥品存儲穩定性方面的問題，我們擬開發干混懸劑來解決上述問題。

吡侖帕奈作為一種難溶性藥物，幾乎不溶于水，故增加其溶解度，進而增加其體內生物利用度是制劑技術的一個難點和關鍵問題。

本發明通過使用固體分散體技術制備吡侖帕奈固體分散體，進而制備成吡侖帕奈干混懸劑，能達到增加吡侖帕奈溶解度和生物利用度的目的，并且制備成干混懸劑也能克服片劑不易給藥，口服混懸液攜帶不方便，給藥方式麻煩等問題。

發明內容

本發明涉及溶劑性好、生物利用度高、使用方便的吡侖帕奈干混懸劑。

本發明的另一目的在于提供一種吡侖帕奈干混懸劑的制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

吡侖帕奈干混懸劑，其特征在于藥物活性成分吡侖帕奈與載體基質制備形成吡侖帕奈固體分散體，所述的吡侖帕奈干混懸劑包括由下述物料制備得到：

吡侖帕奈 0.2%-1% 載體基質20%~40% 填充劑 60%-80% 助懸劑0.2%~2%、助流劑 0.1%~1% 矯味劑0.2%~2%、遮光劑 0.1%~1%，其中，吡侖帕奈先和載體基質制備得到吡侖帕奈固體分散體，再與其他輔料混合。

所述的載體基質為聚維酮k30、共聚維酮、羥丙甲纖維素中的一種或多種混合。

所述的填充劑為甘露醇、微晶纖維素或其組合。

述的助懸劑為黃原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、果膠、瓜耳樹膠、海藻酸鈉中的一種或多種混合。

所述的助流劑為微粉硅膠。

所述的遮光劑為二氧化鈦。

所述的矯味劑為蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、碳酸氫鉀、香精中的一種或多種混合。

本發明還公開了吡侖帕奈干混懸劑的制備方法，包括如下步驟制備得到：

（1）將吡侖帕奈和載體基質混合均勻，加入到熱熔擠出機中，制備得到吡侖帕奈固體分散體；

（2）將吡侖帕奈固體分散體粉碎過篩，和填充劑、助懸劑、助流劑、遮光劑、矯味劑混合至均勻，灌裝即得。

本發明所得的吡侖帕奈干混懸劑，將吡侖帕奈首先制備成固體分散體，提高了吡侖帕奈的溶解性，從而提供吡侖帕奈的體外溶出度，達到提高吡侖帕奈生物利用度的目的。并且制備成干混懸劑也能克服片劑不易給藥，口服混懸液攜帶不方便，給藥方式麻煩等問題。

附圖說明

圖1：釋放度曲線。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步描述，當本發明并不為實施例所限制。

實施例1：制備吡侖帕奈干混懸劑1000g，采用如下物料制備得到：

吡侖帕奈 4g 聚維酮k30 150g 甘露醇824g 黃原膠 10g

微粉硅膠 5g 二氧化鈦 3g 三氯蔗糖 3g 桔子香精 1g

并采用如下制備方法制備得到：