[發明專利]一種含無定型沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物及其制造方法

在審

• 申請號: 201610474113.4
• 申請日: 2016-06-25
• 公開（公告）號: CN107536834A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 張席妮;熊志剛;資春鵬;熊理查
• 申請（專利權）人: 常州愛諾新睿醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/28;A61P25/00;C07D295/096
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1.一種沃替西汀氫溴酸鹽與藥用輔料的組合物，其特征在于，所述組合物包含沃替西汀氫溴酸鹽、至少一種有機載體和至少一種吸附劑，沃替西汀氫溴酸鹽與全部有機載體的重量比為1:0.1～10，沃替西汀氫溴酸鹽與全部吸附劑的重量比為1:0.1～10，其中，組合物中的沃替西汀氫溴酸鹽為無定型態，所述組合物的X-射線粉末衍射光譜中扣除藥用輔料的背景峰后無沃替西汀氫溴酸鹽的晶體的特征峰。

2.根據權利要求1所述的沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，

所述有機載體選自小分子有機化合物、聚合物或共聚物。

3.根據權利要求1所述的沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，

所述有機載體選自羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙二醇、乙基纖維素、脂質體、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚羧乙烯、藻酸鹽、卡拉膠、羧基乙酸內酯、樹膠、聚乙烯醇、預膠化淀粉、交聯淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、聚環氧乙烷、殼聚糖、幾丁聚糖、膠原蛋白、環糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素、枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸和琥珀酸中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物，其特征在于，

所述吸附劑選自二氧化硅、氧化鋁、二氧化鈦、氧化鎂、碳酸鈣和氧化鋅中的至少一種。

5.一種無定型沃替西汀氫溴酸鹽與藥用輔料的組合物的制備方法，包括如下步驟：

1)將沃替西汀氫溴酸鹽、有機載體和吸附劑在溶劑中混合，混合溫度為-50～150℃，形成含沃替西汀氫溴酸鹽、有機載體和吸附劑的溶液或懸浮液，其中，沃替西汀氫溴酸鹽與溶劑的重量比為0.001～100:1，沃替西汀氫溴酸鹽與全部有機載體的重量比為1:0.1～10，沃替西汀氫溴酸鹽與全部吸附劑的重量比為1:0.1～10；

2)除去步驟1)得到的溶液或懸浮液中的溶劑，得到無定型態的沃替西汀氫溴酸鹽的藥用組合物。

6.根據權利要求5所述的無定型沃替西汀氫溴酸鹽的組合物的制備方法，

其特征在于，所述有機載體選自小分子有機化合物、聚合物或共聚物。

7.根據權利要求5所述的無定型沃替西汀氫溴酸鹽的組合物的制備方法，

其特征在于，所述所述有機載體選自羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙二醇、乙基纖維素、脂質體、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纖維素、羧甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚羧乙烯、藻酸鹽、卡拉膠、羧基乙酸內酯、樹膠、聚乙烯醇、預膠化淀粉、交聯淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、聚環氧乙烷、殼聚糖、幾丁聚糖、膠原蛋白、環糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素、

枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸和琥珀酸中的至少一種。

8.根據權利要求5所述的無定型沃替西汀氫溴酸鹽的組合物的制備方法，

其特征在于，所述吸附劑選自二氧化硅、氧化鋁、二氧化鈦、氧化鎂、碳酸鈣和氧化鋅中的至少一種。

9.根據權利要求5所述的無定型沃替西汀氫溴酸鹽的組合物的制備方法，

其特征在于，步驟1)所述溶劑選自含12個以下碳原子的醇類、酚類、

醚類、鹵代烴、酮類、醛類、腈類、酰胺、砜、亞砜、羧酸和水中的至少一種；步驟2)除去溶劑的方法包括：蒸發、真空蒸發、噴霧干燥、

冷凍干燥、熱熔擠出、過濾、離心或攪拌薄膜干燥。

10.如權利要求1-4所述的無定型沃替西汀的組合物，用于制備治療精神疾病的藥物的用途，所述精神疾病包括：情緒失調、抑郁癥、焦慮癥、創傷后應激障礙、伴有認知缺損的抑郁癥、阿爾茲海默癥、有殘留癥狀的抑郁癥、習慣性疼痛和進食障礙。