[發明專利]一種利用生物交聯劑制備注射型長效透明質酸凝膠的方法

有效

• 申請號: 201610472340.3
• 申請日: 2016-06-24
• 公開（公告）號: CN107540763B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 徐剛;楊軍
• 申請（專利權）人: 寧夏妙朗生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C08J3/24
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 肖愛華

1.一種利用生物交聯劑制備注射型長效透明質酸凝膠的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)以低分子量透明質酸功能單體為核心，用含有環氧基的活化劑對其進行活化，使其帶有多個環氧基團，從而獲得一種生物交聯劑，即活化的低分子量透明質酸；所述含有環氧基的活化劑為1,4-丁二醇二縮水甘油醚BDDE、乙二醇二縮水甘油醚EGDE、1,6-己二醇二縮水甘油醚HDE、一縮二乙二醇二縮水甘油醚DGEG中的一種；

2)利用活化的低分子量透明質酸作為生物交聯劑與高分子量透明質酸混合并進行交聯反應形成水凝膠，并制備成凝膠顆粒；

3)利用低當量的含有環氧基的活化劑對凝膠顆粒內部進行二次加強交聯反應之后，得到最終的凝膠顆粒產品，即注射型長效透明質酸凝膠；

所述低分子量透明質酸的分子量為3000-10000Da，所述高分子量透明質酸的分子量為1000000-3000000Da；

步驟1)中，低分子量透明質酸功能單體與含有環氧基的活化劑的摩爾比為1:2-1:4，活化反應時間為2-5小時，活化反應溫度為30-50℃，活化反應中以0.2-0.5M的NaOH或KOH作為催化劑；得到生物交聯劑后，利用5-8次乙醇沉淀步驟，對生物交聯劑進行純化處理，去除殘留的含有環氧基的活化劑；

步驟2)中，生物交聯劑中包含的環氧基與高分子量透明質酸功能單體的摩爾比為1:40-1:60，交聯反應時間為4-6小時，交聯反應溫度為30-50℃，交聯反應中以0.1-0.4M的NaOH或KOH作為催化劑；

步驟3)中，含有環氧基的活化劑與凝膠顆粒內透明質酸功能單體的摩爾比為1:200-1:300，二次加強交聯反應時間為2-4小時，二次加強交聯反應溫度為30-50℃，二次加強交聯反應中以0.1-0.4M的NaOH或KOH作為催化劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，最終的凝膠顆粒產品利用生理鹽水進行5-8次清洗。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的透明質酸包括透明質酸、透明質酸金屬鹽類、透明質酸衍生物中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中，低分子量透明質酸的濃度為20-30wv％。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中，高分子量透明質酸的濃度為30-60wv％。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，步驟2)中，高分子量透明質酸的濃度為40wv％。