[發明專利]替唑尼特磷酸酯和烷基磺酸酯在治療寨卡病毒感染方面的應用

在審

• 申請號: 201610463424.0
• 申請日: 2016-06-24
• 公開（公告）號: CN107540709A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 鐘武;曹瑞源;李行舟;李松
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07F9/6539
• 分類號: C07F9/6539;C07D277/58;A61K31/675;A61K31/685;A61K31/426;A61P31/12
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1.式I所示化合物、其可藥用鹽、其異構體、其水合物或其溶劑合物，

其中：X＝P或S，

當X＝P時，表示單鍵，R1、R2各自獨立地選自羥基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基，所述的C1-6烷氧基或芳基任選被1-2個獨立選自以下的取代基取代：氨基、羥基、氰基、硝基、C1-4烷基、鹵素(例如氟、氯、溴或碘)；

當X＝S時，表示雙鍵，R1為O，R2為C1-6烷基、芳基，所述的C1-6烷基或芳基任選被1-2個獨立選自以下的取代基取代：氨基、羥基、氰基、硝基、C1-4烷基、鹵素(例如氟、氯、溴或碘)、叔丁基氧羰基氨基。

2.權利要求1所述的化合物、其可藥用鹽、其異構體、其水合物或其溶劑合物，其中，

當X＝P時，所述的鹽為式I化合物與堿形成的加成鹽，例如單鈉鹽、雙鈉鹽、鈣鹽、單鉀鹽、雙鉀鹽、葡甲胺鹽；

當X＝S時，所述的鹽為式I化合物與酸形成的加成鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、硝酸鹽。

3.權利要求1-2任一項所述的化合物、其可藥用鹽、其異構體、其水合物或其溶劑合物，其選自：

化合物1：二芐基2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基二氫磷酸酯；

化合物2：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基二氫磷酸酯；

化合物3：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基二氫磷酸酯單鈉鹽；

化合物4：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基二氫磷酸酯二鈉鹽；

化合物5：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基二氫磷酸酯鈣鹽；

化合物6：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基甲基磺酸酯；

化合物7：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基乙基磺酸酯；

化合物8：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基1-丙基磺酸酯；

化合物9：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基1-丁基磺酸酯；

化合物10：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基對甲苯基磺酸酯；

化合物11：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基[N-BOC-?；撬狨?；

化合物12：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基?；撬狨}酸鹽；

化合物13：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基牛磺酸酯

化合物14：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基二氫磷酸酯單鉀鹽；

化合物15：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基二氫磷酸酯二鉀鹽；

化合物16：2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基二氫磷酸酯葡甲胺鹽；

化合物17：二甲基2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基磷酸酯；

化合物18：二乙基2-(5-硝基噻唑-2-基氨基甲?；?苯基磷酸酯。

4.一種藥物組合物，其包含權利要求1至3中任一項所述的式I化合物、其可藥用鹽、其異構體、其水合物或溶劑合物，

優選地，所述的藥物組合物還包含藥學上可接受的載體或輔料，具體地，所述藥物組合物為固體制劑、注射劑、外用制劑、噴劑、液體制劑、或復方制劑。

5.權利要求4的藥物組合物或權利要求1至3中任一項所述的式I化合物、其可藥用鹽、其異構體、其水合物或溶劑合物在制備寨卡病毒引起的病毒感染性疾病(如小頭癥、新生兒神經系統發育異常疾病)的藥物中的用途。

6.一種在有需要的哺乳動物中治療和/或預防疾病的方法或者在有需要的哺乳動物中抑制寨卡病毒的方法，該方法包括給有需要的哺乳動物施用治療和/或預防有效量的權利要求4的藥物組合物或權利要求1至3中任一項所述的式I化合物、其可藥用鹽、其異構體、其水合物或溶劑合物，其中所述的疾病包括寨卡病毒引起的病毒感染性疾病。