[發明專利]锝?99m標記葡萄糖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應用有效
| 申請號： | 201610461045.8 | 申請日： | 2016-06-23 |
| 公開（公告）號： | CN106008636B | 公開（公告）日： | 2018-03-09 |
| 發明（設計）人： | 張俊波;劉特立;陸潔;王學斌;唐志剛 | 申請（專利權）人： | 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心 |
| 主分類號： | C07H23/00 | 分類號： | C07H23/00;C07H13/12;C07H1/00;C07F13/00;A61K51/04;A61K103/30 |
| 代理公司： | 北京華夏博通專利事務所(普通合伙)11264 | 代理人： | 劉俊 |
| 地址： | 100875 北京市海淀區*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 99 標記 葡萄糖 氨荒酸鹽 配合 制備 方法 應用 | ||
技術領域
本發明涉及放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域，具體涉及到一種锝-99m標記葡萄糖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應用。
背景技術
癌癥已成為威脅人類健康的重要殺手，早發現、早治療被認為是提高癌癥患者生存率的重要手段。核醫學顯像技術能夠早期地(甚至在發生病理學改變之前)在分子層面對腫瘤進行診斷，且具有無創性、靈敏度高等特點，目前已經成為腫瘤診斷的重要手段之一。
糖酵解是腫瘤細胞內葡萄糖代謝的主要途徑，惡性腫瘤細胞增殖迅速，對葡萄糖的需求量遠高于正常細胞，而腫瘤細胞膜上表達大量的葡萄糖轉運蛋白。D-葡萄糖類似物結構與D-葡萄糖類似，也可被葡萄糖轉運蛋白轉運，被代謝旺盛的腫瘤細胞攝取。其被放射性核素標記后，可通過PET、SPECT進行體外探測，用于腫瘤診斷、分期、治療及療效評價。18F-氟代脫氧葡萄糖([18F]FDG)是目前臨床應用最廣泛的腫瘤顯像劑。目前在中國SPECT比PET使用更為普及，同時锝-99m具有核素性質良好、廉價易得等優點，因此研究锝-99m標記葡萄糖類腫瘤顯像劑具有廣闊的應用前景,臨床意義和社會效益巨大。
锝-99m標記在本技術領域常寫為99mTc標記，目前99mTc標記葡萄糖類似物中只有99mTc-ethylenedicysteine-deoxyglucose(簡稱99mTc-ECDG)研究較為深入，目前已進入三期臨床研究階段，但其存在著腫瘤的絕對攝取值不高、血本底較高且清除較慢等不足，因此有必要探索生物性能更為優良的99mTc標記的葡萄糖類腫瘤代謝顯像劑。
[99mTcN]2+三重鍵具有很高的化學穩定性，其相應配合物具有特殊的生物分布性質，[99mTcN]2+放射性藥物的研究成為99mTc放射性藥物的研究熱點。[99mTcN]2+中間體可以通過SDH(丁二酰二酰肼，H2NNHCOCH2CH2CONHNH2)藥盒在室溫下制備而得，這為[99mTcN]2+放射性藥物在臨床的推廣應用打開了方便之門。
為研發性能優良的99mTc標記葡萄糖類腫瘤顯像劑，本發明對葡萄糖的C1位進行結構修飾，將葡萄糖巧妙轉化為葡萄糖氨荒酸鹽(簡稱為：1GDTC)，然后利用氨荒酸鹽配體中的硫原子與99mTcN核配位，從而形成穩定的99mTcN(1GDTC)2配合物。
發明內容
本發明的目的是提供一種制備簡便且親腫瘤性能優良的99mTcN(1GDTC)2配合物，同時還提供其制備方法。
為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：一種99mTcN(1GDTC)2配合物，其結構式為：
該結構式中：以[99mTcN]2+核為中心核，兩個1GDTC分子中的4個硫原子與99mTc配位，得到99mTcN(1GDTC)2配合物。
99mTcN(1GDTC)2配合物的制備方法如下：
a:配體1GDTC的合成：
合成路線為：
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