[發明專利]锝?99m標記葡萄糖氨荒酸鹽配合物及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610461045.8
• 申請日: 2016-06-23
• 公開（公告）號: CN106008636B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 張俊波;劉特立;陸潔;王學斌;唐志剛
• 申請（專利權）人: 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H13/12;C07H1/00;C07F13/00;A61K51/04;A61K103/30
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所(普通合伙)11264
• 代理人: 劉俊

1.一種^99mTcN(1GDTC)₂配合物，其結構式為：

該結構式中：以[^99mTcN]²⁺核為中心核，兩個1GDTC分子中的4個硫原子與^99mTc配位，得到^99mTcN(1GDTC)₂配合物。

2.如權利要求1所述^99mTcN(1GDTC)₂配合物的制備方法，其工藝步驟如下：

a.配體1GDTC的合成：

合成路線為：

取適量1-溴-D-葡萄糖四乙酸酯和NaN₃于燒瓶中，加入適量甲醇，加熱回流反應過夜，減壓蒸餾除去溶劑，加入二氯甲烷，用水洗滌，無水MgSO₄干燥有機相，減壓蒸餾除去溶劑，乙醚重結晶得到1-疊氮-D-葡萄糖四乙酸酯；取1-疊氮-D-葡萄糖四乙酸酯和三苯基膦于燒瓶中，加入四氫呋喃，加熱回流反應3h，加入水，繼續反應1h；減壓蒸餾除去溶劑，柱層析純化，得到1-氨基-D-葡萄糖四乙酸酯，將1-氨基-D-葡萄糖四乙酸酯溶于甲醇中，加入適量KOH，室溫下攪拌反應4h；反應結束之后，加入1mol/L HCl調節溶液pH至中性，減壓蒸餾除去溶劑，加入乙醇，過濾并收集濾液，除去溶劑得到粗產物；將所有產物溶于水中，加入等量的KOH，冰水浴條件下滴加過量的CS₂，繼續置于冰水浴中反應2h；反應結束之后，減壓蒸餾除去溶劑，用乙醇重結晶，得到淺黃色固體1GDTC；

b.^99mTcN(1GDTC)₂配合物的制備：

^99mTcN(1GDTC)₂配合物的制備采用配體交換反應，反應路線如下：

^99mTcO₄^-+SDH+SnCl₂.2H₂O+PDTA→[^99mTcN]_int²⁺

[^99mTcN]_int²⁺+1GDTC→^99mTcN(1GDTC)₂

具體操作步驟為：將適量^99mTcO₄^-淋洗液加入到含有丁二酰二酰肼(SDH)、1,2-丙二胺四乙酸、SnCl₂.2H₂O的SDH凍干藥盒中，充分搖勻使固體溶解，在室溫下反應15min得到[^99mTcN]²⁺中間體；將1mL濃度為1g/L的1GDTC水溶液加入到上述[^99mTcN]²⁺中間體中，混勻后在室溫下放置30min即得到所述^99mTcN(1GDTC)₂配合物。

3.如權利要求1所述的^99mTcN(1GDTC)₂配合物在核醫學顯像領域制備腫瘤顯像劑中的應用。