[發(fā)明專利]一種PIM激酶抑制劑的鹽酸鹽及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610450653.9
• 申請日: 2016-06-21
• 公開（公告）號: CN107522695B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡偉惠;張?jiān)瑐?/a>;金方
• 申請（專利權(quán)）人: 上海方予健康醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61K31/55;A61P35/00;A61P37/02;A61P37/08;A61P9/10;A61P37/06
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 侯淑紅

1.一種式(I)所示化合物的鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸鹽，其特征在于，所述鹽酸鹽為晶體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸鹽，其特征在于，所述鹽酸鹽晶體的X射線衍射圖譜中包括下述2θ角表示的衍射峰：5.5±0.2°、8.5±0.2°、9.8±0.2°、17.2±0.2°、23.1±0.2°、25.5±0.2°、27.8±0.2°。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸鹽，其特征在于，所述鹽酸鹽晶體的X射線衍射圖譜中還包括下述2θ角表示的衍射峰：13.6±0.2°、20.9±0.2°、26.7±0.2°、30.0±0.2°、34.2±0.2°。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸鹽，其特征在于，所述鹽酸鹽晶體的X射線衍射圖譜如圖3所示。

6.一種制備權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的式(I)所示化合物的鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：將式(I)所示化合物溶于溶劑中，控制反應(yīng)溫度，加入氯化氫甲醇溶液，保溫反應(yīng)0～24小時(shí)，反應(yīng)液析出固體，過濾，真空干燥。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，控制反應(yīng)溫度為0～30℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，控制反應(yīng)溫度為0℃或20～30℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，加入氯化氫甲醇溶液后，保溫反應(yīng)30分鐘至24小時(shí)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，加入氯化氫甲醇溶液后，保溫反應(yīng)30分鐘。

11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，真空干燥的溫度為50℃。

12.根據(jù)權(quán)利要求6至11中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自甲醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇、乙腈、丙醇、丁醇、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯和水中的一種或多種。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自甲醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯和水中的一種或多種。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇和二氯甲烷，二甲基亞砜和四氫呋喃，二甲基甲酰胺和丙酮，乙醇和乙腈，N-甲基吡咯烷酮和乙酸乙酯，N-甲基吡咯烷酮和水，或N-甲基吡咯烷酮。

15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述溶劑為二甲基甲酰胺和丙酮。

16.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述氯化氫甲醇溶液的濃度為0.25mol/L～2mol/L。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述氯化氫甲醇溶液的濃度為0.5mol/L～1mol/L。

18.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述氯化氫甲醇溶液與式(I)所示化合物的摩爾比為0.1～10：1。

19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述氯化氫甲醇溶液與式(I)所示化合物的摩爾比為1～1.5：1。

20.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的式(I)所示化合物的鹽酸鹽作為有效成分。