[發(fā)明專利]一種減少不良反應(yīng)的頭孢米諾鈉化合物及其制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610437149.5
• 申請日: 2016-06-17
• 公開（公告）號: CN105924456B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣晨;胡昌勤;周曉東
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司;中國食品藥品檢定研究院化學(xué)藥品檢定所;江西新先鋒醫(yī)藥科研營銷有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04;A61K31/546;A61K9/14;A61K47/02;A61P31/04
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1.一種頭孢米諾鈉的制備方法，其特征在于：

(1)將358g 7β-氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸和94.5g氯乙酸溶于3L二氯甲烷，加入30g 3A分子篩和200g硫酸鎂，在40℃下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)至完全，過濾，水洗，減壓蒸餾除去溶劑得到433g 7β-氯乙酰氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸；

(2)將433g 7β-氯乙酰氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸與157g D-半胱氨酸鹽酸鹽加入2L水中，然后加入20g EDTA和309g硫代硫酸鈉，在30℃下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)至完全，冷卻至室溫，加入2L丙酮，析出結(jié)晶，過濾，干燥得到528g頭孢米諾鈉。

2.一種頭孢米諾鈉的制備方法，其特征在于：(1)將358g 7β-氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸和99.2g氯乙酸溶于3L氯仿，加入40g 3A分子篩和220g硫酸鈉，在50℃下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)至完全，過濾，水洗，減壓蒸餾除去溶劑得到432.2g 7β-氯乙酰氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸；

(2)將432.2g 7β-氯乙酰氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸與164.5g D-半胱氨酸鹽酸鹽加入2L水中，然后加入25g EDTA和370g硫代硫酸鈉，在40℃下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)至完全，冷卻至室溫，加入2L乙醇，析出結(jié)晶，過濾，干燥得到525g頭孢米諾鈉。

3.一種頭孢米諾鈉的制備方法，其特征在于：

(1)將358g 7β-氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸和104g氯乙酸溶于2.5L乙酸乙酯，加入20g 3A分子篩和250g氯化鈣，在60℃下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)至完全，過濾，水洗，減壓蒸餾除去溶劑得到433.1g 7β-氯乙酰氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸；

(2)將433.1g 7β-氯乙酰氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸與173g D-半胱氨酸鹽酸鹽加入2L水中，然后加入30g EDTA和412g硫代硫酸鈉，在50℃下反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)至完全，冷卻至室溫，加入1500ml乙醇和500ml丙酮的混合溶液，析出結(jié)晶，過濾，干燥得到530g頭孢米諾鈉。