[發明專利]一種穩定性好的（S）-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201610428310.2
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN107510667A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/46;A61K31/4015;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 李靖

技術領域

本發明主要涉及制藥技術領域，具體涉及一種穩定性好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒及其制備方法。

背景技術

奧拉西坦(S-oxiracetam)是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環狀衍生物，該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國內只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。葉雷等在公開號為CN 103735545A專利中提到左旋奧拉西坦對酒精中毒所致昏迷的促醒作用明顯，而右旋奧拉西坦基本沒有作用，左旋奧拉西坦的上述促醒效果為消旋奧拉西坦的2倍；左旋奧拉西坦對外傷、麻醉所致昏迷的促醒作用均顯著。張峰等在公開號為CN 103599101A的專利中披露左旋奧拉西坦對液壓及自由落體所致創傷性腦損傷大鼠學習記憶認知功能障礙均有明顯的改善作用，其藥效遠高于右旋奧拉西坦。且200mg/kg左旋奧拉西坦與400mg/kg奧拉西坦的作用相當。藥代動力學研究結果顯示：左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦在比格犬體內無明顯手性轉化。比格犬單次靜脈注射給予左旋和2倍劑量的消旋奧拉西坦后血漿中左旋奧拉西坦的主要藥動學參數均無明顯差異。安全藥理、急毒、長毒等試驗結果表明，在同等劑量水平下，左旋奧拉西坦與奧拉西坦對受試動物或細胞的毒性無明顯差異。上述臨床前的研究結果表明，左旋奧拉西坦是奧拉西坦體內發揮藥效的主要活性成分，單獨使用本品可降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應。

現有(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒主要存在制備過程中雜質增加較大，制粒過程易粘連篩網、制粒困難，制備過程顆粒粉層較多，粒徑不易控制，儲存過程穩定性較差，顆粒吸濕性強，易粘連結塊，貨架期短，顆?？诟胁睿灰妆换颊咚邮艿燃夹g問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種穩定性好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒。

本發明的另一目的在于提供上述(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒的制備方法。

本發明的目的是通過如下技術措施實現的：

一種穩定性好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其特征在于，它是以(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺為原料，再加入一定量的填充劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑、包衣材料制得；其中所述填充劑為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素鈉、L-半胱氨酸中的一種或多種；所述矯味劑為蔗糖、麥芽糖、乙基麥芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或多種；所述粘合劑為水、乙醇、蔗糖、淀粉漿、糊精、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、蜂蜜中的一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、氧化鎂、石蠟中的一種或多種；所述包衣材料為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯中的一種或多種。