[發明專利]一種1?取代吡唑衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201610428141.2
• 申請日: 2016-06-16
• 公開（公告）號: CN107513037A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D231/22
• 分類號: C07D231/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種1-取代吡唑衍生物1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇的制備方法。

技術背景

化合物1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇，結構式為：

本化合物1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種制備1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇的方法，以丙酰乙酸乙酯為起始原料，經過關環、縮合、還原得到目標產物4，合成步驟如下：

(1)以丙酰乙酸乙酯為起始原料，經過關環反應得到2；

(2)把2進行縮合反應，得到3；

(3)把3進行叔丁氧羰基保護反應得到4；

在一優選的實施方式中，所述的關環反應制備化合物2所用的試劑選自水合肼；所述的縮合反應制備化合物3所用的堿選自碳酸鉀；所述的還原反應制備化合物4所用的還原劑選自氫化鋰鋁。

在一優選的實施方式中，所述的關環反應制備化合物2所用的溶劑選自甲苯；所述的縮合反應制備化合物3所用的溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺；所述的還原反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃。

在一優選的實施方式中，所述的關環反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物4所用的是0℃～室溫。

本發明涉及一種1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)3-甲基吡唑-5-醇的合成

把20g丙酰乙酸乙酯加入到130ml甲苯中，加入26g水合肼，回流攪拌過夜,濃縮再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到17g 3-甲基吡唑-5-醇。

(2)3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-5-醇的合成

把16g 3-甲基吡唑-5-醇加入到250ml N,N-二甲基甲酰胺中，再加入9g無水碳酸鉀和24g3-硝基溴苯，加熱回流攪拌2小時，再冷卻至室溫，緩慢加入乙酸乙酯和水，萃取分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得19g 3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-5-醇。

(3)1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇的合成

把18g 3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-5-醇加入到200ml無水四氫呋喃中，冷卻0℃，再緩慢分批加入6g四氫鋁鋰，室溫攪拌6小時，加入氫氧化鈉水溶液，過濾，收集母液，加入乙酸乙酯，萃取分液，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得9g 1-(3-氨基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-5-醇。