[發明專利]一種川黃柏果實中提取的甘遂烷型三萜PhellochinF化合物及其應用

有效

• 申請號: 201610426937.4
• 申請日: 2016-06-15
• 公開（公告）號: CN106117294B
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發明（設計）人: 晏晨;駱衡;張云東;王星慧;黃麗榮;王天元;孫茂
• 申請（專利權）人: 安順市人民醫院;貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司52002
• 代理人: 蘭艷文

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種川黃柏果實中提取的甘遂烷型三萜Phellochin F化合物及其制備方法和應用。

背景技術

甘遂烷型三萜Phellochin F是一類具有四環體系三萜類型的化合物,在植物分布中比較罕見,是一類數量較少的三萜類化合物，中國藥科大學天然藥物化學教研室張耀在《中草藥》期刊上發表“甘遂烷型三萜的研究進展”提出甘遂烷型三萜是一類檸檬苦素的前體物質, 藥理研究顯示該類化合物對 KB細胞顯示出一定的活性, 但對其他類型的腫瘤細胞只有微弱的活性或無活性，文中綜述了甘遂烷型三萜類化合物的植物分布和化學結構分類, 主要植物分布為：蕓香科、苦木科、大戟科、漆樹科、三柱草科、紅樹科。

黃柏為蕓香科黃檗屬（Phellodendron）植物。該屬植物共4種，我國有2種及1變種，分別為黃檗（Phellodendron amurense Rupr.），川黃檗（Phellodendron chinense Schneid.）和禿葉黃檗（Phellodendron chinense Schneid .var. glabriusculumSchneid.）. 關黃柏主產于遼寧、吉林、黑龍江、河北、內蒙古等地；川黃柏主產于四川、湖北、貴州、云南、陜西、廣西等地。其藥材基源為蕓香科植物黃檗或黃皮樹的樹皮，主治：濕熱痢疾、泄瀉、黃疸；夢遺、淋濁、帶下；骨蒸勞熱，盜汗；以及口舌生瘡；目赤腫痛；癰疽瘡毒；皮膚濕疹，迄今為止，現有技術中未見有從黃柏果實中提取甘遂烷型三萜Phellochin F及其活性的研究報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種川黃柏果實中提取甘遂烷型三萜Phellochin F化合物及其制備方法，以及該化合物用于制備治療乳腺癌藥物中的應用。

本發明的目的及解決其主要技術問題是采用以下技術方案來實現的：一種川黃柏果實中提取的甘遂烷型三萜Phellochin F化合物，其特征在于：所述的甘遂烷型三萜Phellochin F化合物從川黃柏干燥果實中分離提取得到，其結構式為（1）式：

，

其制備方法包括乙醇萃取，浸膏濃縮，硅膠柱層析，梯度洗脫，凝膠柱層析，半制備高效液相色譜純化，具體為：

（1）取川黃柏果實，采用95%工業乙醇在溫度為80 ℃-90℃下對其回流提取3-5次后回收乙醇濃縮得浸膏，浸膏用水混溶成渾濁物，經過乙酸乙酯等體積萃取、濃縮得乙酸乙酯層浸膏；

（2）乙酸乙酯層浸膏經過300-400目硅膠柱層析，采用石油醚與丙酮體積比為60:1～0:1比例的洗脫劑梯度洗脫，點薄層板合并為4個部分：Fr 1 、Fr 2、 Fr 3、 Fr 4；

（3）對步驟2中Fr 2再次進行硅膠柱層析，采用石油醚與丙酮體積比為40:1～1/1比例的洗脫劑梯度洗脫，再次被分成4個亞部分：Fr 2a 、Fr 2b 、Fr 2c、Fr 2d；

（4）對步驟3中Fr 2d 再次經過流動相為氯仿:甲醇體積比為1:1的混合液的凝膠柱層析；

（5）對步驟（4）中凝膠柱層析的液體經過半制備高效液相色譜純化得到甘遂烷型三萜Phellochin F，其中半制備高效液相色譜的流動相為甲醇:水體積比為95:5。

所述的川黃柏為貴州安順產川黃柏。

所述步驟所制備的甘遂烷型三萜Phellochin F化合物在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

所述的化合物用作藥物時，可以直接使用或者以藥物組合物的形式使用，該藥物組合物含有 0.1–99％的所述化合物，其余為藥用載體或賦形劑。

所述的藥用載體或賦形劑是一種或多種固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。

所述的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。

所述的藥物組合物的劑型有：注射劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑，沖劑、噴劑、氣霧劑。

所述的藥物組合物進行抗乳腺癌的治療給藥途徑有：靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射口服、舌下給藥、粘膜透析。

本發明與現有技術相比具有明顯的優點和有益效果。由以上技術方案可知，本發明來自于貴州安順產川黃柏果實中的甘遂烷型三萜Phellochin F 化合物，對乳腺癌細胞（MDA）具有治療作用，將甘遂烷型三萜Phellochin F用于制備治療乳腺癌的藥物，具有重要的開發應用前景。

附圖說明

圖1是甘遂烷型三萜Phellochin F的結構圖。