[發明專利]以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法

在審

• 申請號: 201610422727.8
• 申請日: 2016-06-13
• 公開（公告）號: CN107488127A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 沈玉忠
• 申請（專利權）人: 張家港市錦豐潤爾發五金塑料廠
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C223/06
• 代理公司: 常州市維益專利事務所(普通合伙)32211
• 代理人: 陸華君

技術領域

本申請涉及一種以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法。

背景技術

鄰氨基苯甲醛是重要的中間體，被廣泛應用于精細化工和醫藥領域。在醫藥上，它可以進一步合成2-氨基-3，5二溴苯甲醛，而它是作為合成氨溴索(ambroxol)的十分重要的中間體。氨溴索是德國BoehringerIngelheim公司于1984年首先開發上市，現已成為世界許多國家批準使用的一種良好的祛痰新藥，在目前藥品中的使用量相當可觀。從鄰硝基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛，探索醫藥中間體綠色合成，降低產品成本就成為研究者的熱門課題。根據近年來的文獻報道，中外學者在對氨基苯甲醛一步合成研究比較成熟，得到90％以上較高的收率，但是在鄰氨基苯甲醛的一步合成卻是進展緩慢，文獻報道只有區區的8％的收率(文獻：Synthesis,1978(1),23-4.)，因此實際大生產的合成鄰氨基苯甲醛，都是通過多步反應才能實現的，因此過程中使用了過量的試劑、較長的反應時間、苛刻的反應條件和大量溶劑的使用，且收率較差，這與綠色化學的理念相背離，而且成本相當高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法，以克服現有技術中的不足。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本申請實施例公開一種以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法，以鄰硝基苯甲醛為起始原料，以連二亞硫酸鈉為還原劑，通過對鄰硝基苯甲醛進行還原反應制備鄰氨基苯甲醛。

優選的，在上述的以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法中，包括：

(1)、將鄰硝基苯甲醛和四氫呋喃充分攪拌混合；

(2)、將連二亞硫酸鈉和水的混合溶液在攪拌狀態下滴加至反應體系中，然后繼續在40～50℃下攪拌反應，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

(3)、將反應液用乙酸乙酯萃取反應液，合并有機層；

(4)、用水將有機層洗至中性，靜置分層得有機相；

(5)、用無水硫酸鈉干燥、過濾，濾液旋蒸除去乙酸乙酯后得到產物。

優選的，在上述的以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法中，所述步驟(1)中，攪拌混合的溫度為10～13℃。

優選的，在上述的以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法中，所述步驟(2)中，連二亞硫酸鈉和水的混合溶液滴加的時間為2～2.5小時。

優選的，在上述的以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法中，所述步驟(2)中，攪拌反應的時間為2～3小時。

優選的，在上述的以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法中，所述鄰硝基苯甲醛與四氫呋喃的比例為(1.1～1.2):1。

優選的，在上述的以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛的方法中，所述連二亞硫酸鈉和水的混合溶液中，連二亞硫酸鈉與水的摩爾比為(1.1～1.2):1。

與現有技術相比，本發明的優點在于：

本發明以連二亞硫酸鈉為還原劑合成鄰氨基苯甲醛，收率高，且綠色無污染。

具體實施方式

本發明通過下列實施例作進一步說明：根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。

實施例1

1、將鄰硝基苯甲醛和四氫呋喃在10℃下充分攪拌混合；

2、將連二亞硫酸鈉和水的混合溶液在攪拌狀態下滴加至反應體系中，滴加時間為2小時，然后繼續在50℃下攪拌反應2小時，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

3、將反應液用乙酸乙酯萃取反應液，合并有機層；

4、用水將有機層洗至中性，靜置分層得有機相；

5、用無水硫酸鈉干燥、過濾，濾液旋蒸除去乙酸乙酯后得到產物。

本實施例中，鄰硝基苯甲醛與四氫呋喃的比例為1:1；連二亞硫酸鈉和水的混合溶液中，連二亞硫酸鈉與水的摩爾比為1.2:1。

獲得產物的收率86％，含量96.4％(HPLC檢測)。

實施例2

1、將鄰硝基苯甲醛和四氫呋喃在10℃下充分攪拌混合；

2、將連二亞硫酸鈉和水的混合溶液在攪拌狀態下滴加至反應體系中，滴加時間為1.5小時，然后繼續在45℃下攪拌反應2小時，用高效液相色譜(HPLC)跟蹤反應進度；

3、將反應液用乙酸乙酯萃取反應液，合并有機層；