[發明專利]2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法

在審

• 申請號: 201610415215.9
• 申請日: 2016-06-14
• 公開（公告）號: CN107501343A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 徐靖
• 申請（專利權）人: 張家港貿安貿易有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02
• 代理公司: 常州市維益專利事務所(普通合伙)32211
• 代理人: 陸華君

技術領域

本申請涉及一種2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法。

背景技術

咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑是由1,3,4-噻二唑類化合物和α-鹵代酮成環反應得到。

傳統的制備方法為1,3,4-噻二唑和α-鹵代酮在醇溶劑中回流若干小時生成氫溴酸鹽中間體，然后加堿液發生分子內關環反應得到咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑。

傳統方法的缺點在于：反應時間長，反應效率低。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法，以克服現有技術中的不足。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本申請實施例公開一種2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的合成方法，其特征在于，化學反應式：

本申請還公開了一種2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法，包括步驟：

(1)、將固體硫代氨基脲、丙酸和氫溴酸混合，開啟油浴加熱并攪拌，其中固體硫代氨基脲和丙酸的質量比為(1.25～1.3):1；升溫至102～105℃保溫4.4～4.7小時，反應完成后冷卻至室溫；冰水浴攪拌下用氫氧化鈉溶液調節pH至8～9；反應液析出固體，冰水浴下靜置25～30分鐘充分析出；減壓過濾，收集濾餅干燥得到粗品；將粗品采用乙醇水溶液進行重結晶，干燥獲得2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑；

(2)、將2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙酰基二茂鐵和乙醇攪拌混合；

(3)、將混合液置于微波爐內，進行微波輻射；

(4)、α-溴-乙酰基二茂鐵反應完全后，進行微波反應10～13分鐘；

(5)、向反應液中加水，再用飽和碳酸鈉溶液調節反應液pH至7～8；

(6)、抽濾，用水洗滌濾餅，干燥得到粗品；

(7)、用DMF重結晶得到目標產物。

優選的，在上述的2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(2)中，2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑和α-溴-乙酰基二茂鐵的摩爾比為1:(2.5～3.0)。

優選的，在上述的2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法中，所述步驟(3)中，微波輻射功率控制在650～720W，開啟微波輻射25～32秒。

與現有技術相比，本發明的優點在于：

本發明合成方法采用微波輔助合成反應，不僅大大縮短了反應時間，而且提高了反應效率。

具體實施方式

本發明通過下列實施例作進一步說明：根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。

實施例1

2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的合成方法

化學反應式

合成步驟：

(1)、將固體硫代氨基脲、丙酸和氫溴酸混合，開啟油浴加熱并攪拌，其中固體硫代氨基脲和丙酸的質量比為1:0.9，氫溴酸的質量分數為50％；升溫至105℃保溫4.7小時，反應完成后冷卻至室溫；冰水浴攪拌下用40％的氫氧化鈉溶液調節pH至8～9；反應液析出固體，冰水浴下靜置30分鐘充分析出；減壓過濾，收集濾餅干燥得到粗品；將粗品采用30％的乙醇水溶液進行重結晶，干燥獲得2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑；

(2)、將2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑、α-溴-乙酰基二茂鐵和乙醇攪拌混合，其中2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑和α-溴-乙酰基二茂鐵的摩爾比為1:3；

(3)、將混合液置于微波爐內，功率控制在700W，開啟微波輻射30秒；；

(4)、α-溴-乙酰基二茂鐵反應完全后，進行微波反應12分鐘；

(5)、向反應液中加水，再用飽和碳酸鈉溶液調節反應液pH至7～8；

(6)、抽濾，用水洗滌濾餅，干燥得到粗品；

(7)、用DMF重結晶得到棕色粉末。

元素分析檢測證實產物為2-乙基-6-二茂鐵基-咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑，產率為56.4％。

實施例2