[發明專利]一種2?氨基?(4?乙基磺酰基)苯酚的合成方法

有效

• 申請號: 201610413862.6
• 申請日: 2016-06-12
• 公開（公告）號: CN106083667B
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 邵建平;徐竹清;楊海剛;包戚明;張偉偉;鄭列偉
• 申請（專利權）人: 杭州福斯特藥業有限公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/36
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司33109
• 代理人: 尉偉敏,趙越劍

技術領域

本發明涉及屬于有機化合物合成技術領域，特別涉及一種2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法。

背景技術

2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚是一種重要的抗癌藥物中間體，具有廣闊的市場前景，目前尚未有關于其制備方法的報道，市場上該化合物售價較高，且產品純度不高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法，所用原料價廉易得，工藝過程溫和易控，反應設備及后處理簡單，成本低，易于工業化生產。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法，4-甲氧基苯磺酰氯為起始原料，經還原、乙基取代、硝化、脫甲基、2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚制備共五步反應獲得最終產物2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚，合成路線如下：

本發明首次報道了2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚(化合物1)的合成，該路線所用原料價廉易得，產品純度高，成本較低，是一種全新的合成2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的方法。

作為優選，所述合成方法的具體步驟如下：

a、還原：在亞硫酸鈉的水溶液中，加入有機溶劑，降溫到-5～0℃，加入4-甲氧基苯磺酰氯，-20℃～20℃下保溫反應10～30h，經過后處理得固體化合物3；

b、乙基取代：向反應器中加入固體化合物3和鹵代乙烷，再加入有機溶劑，50～100℃下保溫反應2～10h，經后處理得固體化合物4；

c、硝化：向反應器中加入固體化合物4與硝酸溶液(質量濃度65～68％)，50～100℃下保溫反應2～10h，經后處理得固體化合物5；

d、脫甲基：向反應器中依次加入氫溴酸、有機酸及固體化合物5，50～100℃下保溫反應15～30h，經后處理得固體化合物6；

e、2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚制備：

向反應器中依次加入有機溶劑、固體化合物6及鈀碳，氫氣置換后，保持氫氣壓力0.5～2Mpa，溫度30～80℃下保溫反應15～30h，經后處理得2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚。

作為優選，步驟a中，亞硫酸鈉：水：有機溶劑：4-甲氧基苯磺酰氯的重量比＝1.5～5：10～20：1～5:1。

作為優選，步驟a中，所述有機溶劑選自四氫呋喃、DMF、DMSO中的一種或幾種。

作為優選，步驟b中，所述鹵代乙烷為溴乙烷或碘乙烷；所述有機溶劑為醇或鹵代烴，如：甲醇，乙醇，異丙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷。作為優選，步驟c中，所述硝酸與固體化合物4的重量比5～15:1。

作為優選，步驟d中，所述氫溴酸：有機酸：固體化合物5的重量比為5～15:5～15：1；

作為優選，步驟d中，所述有機酸選自甲酸、乙酸中的一種或兩種。

作為優選，步驟e中，有機溶劑：鈀碳：固體化合物6的重量比為5～15:0.01～0.05：1。鈀碳的鈀含量為5％或10％。

作為優選，步驟e中，所述有機溶劑為醇類溶劑，如：甲醇，乙醇，異丙醇。

本發明的有益效果是：

1、所用的原料來源廣，供應充足，價格便宜。

2、反應條件溫和易于控制，無需復雜的實驗設備，易于實際工業化生產。

3、產率高，成本低廉。

具體實施方式

下面通過具體實施例，對本發明的技術方案作進一步的具體說明。

本發明中，若非特指，所采用的原料和設備等均可從市場購得或是本領域常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領域的常規方法。

一種2-氨基-(4-乙基磺酰基)苯酚的合成方法，合成路線如下：

產物經質譜檢測確認，Mass spectrum m/e：201.0(100.0％),202.0(9.8％),203.0(4.6％)。

實施例1

(a)還原反應：

1L四口瓶中加入400g水，55g亞硫酸鈉，攪拌溶清后，加入40g四氫呋喃，降溫至-5～0℃，加入30g 4-甲氧基苯磺酰氯(化合物2)，保溫20h，停止反應。反應液減壓濃縮至有固體析出，烘干得白色固體25.5g，即固體化合物3，收率90％。

(b)取代反應：