[發明專利]一種來司諾雷中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201610411451.3
• 申請日: 2016-06-12
• 公開（公告）號: CN105906576B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 雷朗;李善偉;熊波
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)51222
• 代理人: 李高峽

1.一種式(I)所示來司諾雷中間體的制備方法，

其特征是：包括如下所示步驟：4-溴萘酚與3-巰基-1，2，4-三氮唑在堿和有機溶劑存在下反應，得中間體(I)：

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征是：所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、二乙胺、吡啶中的一種或幾種。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征是：所述堿為氫氧化鈉或三乙胺。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征是：所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、DMF、乙酸乙酯、丙酮中的一種或幾種。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征是：所述有機溶劑為乙醇。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征是：反應溫度為0～80℃。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征是：所述反應溫度為20～30℃。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征是：所述反應溫度為30℃。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征是：4-溴萘酚、3-巰基-1，2，4-三氮唑與堿的摩爾比為1：0.9～1.5：0.9～2.0。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征是：4-溴萘酚、3-巰基-1，2，4-三氮唑與堿的摩爾比為1：1：1。

11.一種式(III)所示來司諾雷中間體的制備方法，

其特征是：包括如下步驟：

a、根據權利要求1～5任意一項所述的方法，制備得到中間體(I)；

b、如下所示，中間體(I)與鹵化氫或酰氯在有機溶劑中反應，得中間體(II)：

其中，當中間體(I)與酰氯反應時，中間體(II)中的X為氯；

c、如下所示，中間體(II)與環丙基鹵化鎂在有機溶劑中反應，得中間體(III)：

12.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：b步驟中X為Cl、Br。

13.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：b步驟所述的酰氯為對甲苯磺酰氯、甲烷磺酰氯、對氯苯磺酰氯、氯化亞砜中的一種或幾種。

14.如權利要求13所述的制備方法，其特征是：所述酰氯為氯化亞砜。

15.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：b步驟所述的有機溶劑為DMF、甲醇、乙醇中的一種或幾種。

16.如權利要求15所述的制備方法，其特征是：所述有機溶劑為DMF。

17.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：b步驟反應溫度為0～50℃。

18.如權利要求17所述的制備方法，其特征是：所述反應溫度為25℃。

19.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：b步驟中間體(I)與鹵化氫或酰氯的摩爾比為1：1～2。

20.如權利要求19所述的制備方法，其特征是：b步驟中間體(I)與鹵化氫或酰氯的摩爾比為為1：1.5。

21.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：c步驟所述的環丙基鹵化鎂為環丙基溴化鎂。

22.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：c步驟所述的有機溶劑為四氫呋喃、DMF、二氯甲烷、乙醇、甲醇。

23.如如權利要求22所述的制備方法，其特征是：有機溶劑為四氫呋喃。

24.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：c步驟反應溫度為0～80℃。

25.如權利要求24所述的制備方法，其特征是：反應溫度為20℃。

26.如權利要求11所述的制備方法，其特征是：c步驟中間體(II)與環丙基鹵化鎂的摩爾比為1：1.1～2.0。

27.如權利要求26所述的制備方法，其特征是：：c步驟中間體(II)與環丙基鹵化鎂的摩爾比為為1：1.5。

28.一種結構如下所示的化合物(I)或其鹽：