[發明專利]一種他克莫司浸提方法

有效

• 申請號: 201610411370.3
• 申請日: 2016-06-10
• 公開（公告）號: CN106046023B
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發明（設計）人: 張貴民;李建濤;孫穎;馬魯南
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種他克莫司浸提方法，具體包括如下步驟：

a.發酵液預處理及菌體收集：微生物發酵液是鏈霉菌培養得到的發酵液；將鏈霉菌發酵液預處理后，用板框壓濾機過濾得到菌體；

b.閃蒸干燥：將菌體送入閃蒸干燥機進行干燥，制成含他克莫司的菌粉；

c.流化床的浸提：按重量比向菌粉中加入一定量的流化床介質混合均勻，裝流化床柱，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合溶液循環浸提流化床菌體物，循環一定時間后，再用有機溶劑或有機溶劑與水的混合溶液置換出流化床里含他克莫司的溶液，最終得含他克莫司的浸提液；

其中，步驟b中閃蒸干燥制備的菌粉含水量為3%~10%；

步驟c中浸提所用有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮或叔丁基甲基醚中的一種；

步驟c中浸提所用有機溶劑與水的混合溶液為以體積比計含水量少于20%的下列混合溶液中的一種：甲醇和水的混合溶液、乙醇和水的混合溶液、丙酮和水的混合溶液、叔丁基甲基醚和水的混合溶液。

2.根據權利要求1所述的方法，其特在于，步驟a所述鏈霉菌是吸水鏈霉菌（ACCC No.40417）菌株。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中發酵液預處理是按質量kg/體積L計，加入1%的氯化鈣，再加入1%硫酸鋅，攪拌1小時。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中浸提所用有機溶劑與水的混合溶液為含水量10%的甲醇和水的混合溶液，含水量5%的乙醇和水的混合溶液，含水量8%的丙酮和水的混合溶液，含水量8%的叔丁基甲基醚和水的混合溶液。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中菌粉浸提所用流化床，其介質選自石英砂、陶瓷球、高鋁礬土中的一種。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中菌粉浸提所用流化床介質的質量為菌體質量的15%～25%。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中流化床的浸提溶劑應從柱底部進入，從上端流出。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中流化床，其載體為兩端可封閉并且耐受有機溶劑的圓柱形層析柱。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述流化床層析柱的高度和直徑之比應在2-8之間。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述流化床其介質在層析柱中的裝量應不低于層析柱總體積的三分之二。