[發明專利]一種左旋奧拉西坦注射劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610408051.7
• 申請日: 2016-06-08
• 公開（公告）號: CN107468644A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4015;A61K47/18;A61K47/20;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 周韶紅

1.一種左旋奧拉西坦注射劑，包含左旋奧拉西坦，半胱氨酸，乙二胺四乙酸鈣鈉，硫柳汞和作為注射液溶媒的注射用水；其中每1000mL注射液中含有左旋奧拉西坦80-240g，乙二胺四乙酸鈣鈉0.2-0.4g，半胱氨酸0.1-0.3g，硫柳汞0.1-0.3g；所述左旋奧拉西坦注射劑用枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖鹽調pH為4.5-6.8。

2.如權利要求1所述的注射劑，其特征在于：所述枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的枸櫞酸根離子濃度計，為10～50mmol/L。

3.如權利要求2所述的注射劑，其特征在于：所述枸櫞酸根離子濃度為15～30mmol/L。

4.如權利要求1-3任一項所述左旋奧拉西坦注射劑的制備方法，采用以下步驟：

1、濃配：用處方量50%-70%的滅菌注射用水將乙二胺四乙酸鈣鈉，半胱氨酸以及硫柳汞溶解，然后加入左旋奧拉西坦，攪拌溶解；

2、稀配：取濃配液，加入枸櫞酸-枸櫞酸鈉溶液，調整pH至4.5-6.8，攪拌，混勻，加滅菌注射用水至處方量；

3、灌封：用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，封口；

4、滅菌：將灌裝好的安剖送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min-30min，滅菌完成，檢漏；

5、檢驗：將檢漏合格的樣品檢查可見異物，將檢驗合格的樣品進行外包，全檢，入庫，即得。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于：所述微孔濾膜選自下列材質的微孔濾膜：醋酸纖維素膜材質、聚碳酸酯膜材質、硝酸纖維素膜材質或聚四氟乙烯膜材質。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述微孔濾膜選自聚碳酸酯膜材質。

7.一種左旋奧拉西坦注射劑的制備方法，其特征在于：所述注射劑包含左旋奧拉西坦，半胱氨酸，乙二胺四乙酸鈣鈉，硫柳汞和作為注射液溶媒的注射用水；其中每1000mL注射液中含有左旋奧拉西坦80-240g，乙二胺四乙酸鈣鈉0.2-0.4g，半胱氨酸0.1-0.3g，硫柳汞0.1-0.3g；制備工藝采用以下步驟：

1、濃配：用處方量50%-70%的滅菌注射用水將乙二胺四乙酸鈣鈉，半胱氨酸以及硫柳汞溶解，然后加入左旋奧拉西坦，攪拌溶解；

2、稀配：取濃配液，加入枸櫞酸-枸櫞酸鈉溶液，調整pH至5.2-6.0，攪拌，混勻，加滅菌注射用水至處方量；

3、灌封：用0.22μm的聚碳酸酯膜材質微孔濾膜過濾，灌裝，封口；

4、滅菌：將灌裝好的安剖送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min，滅菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；壓縮空氣鼓風3~5℃/min降溫，8~12min冷卻至70~80℃，冷卻水2~3℃/min降溫，15~18min冷卻至30℃，滅菌完成，按規定條件檢漏；

5、檢驗：將檢漏合格的樣品檢查可見異物，將檢驗合格的樣品進行外包，全檢，入庫，即得。