[發明專利]依普利酮口服固體制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610407376.3
• 申請日: 2016-06-06
• 公開（公告）號: CN107456445A
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 許永翔
• 申請（專利權）人: 南京卡文迪許生物工程技術有限公司;許永翔
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K47/32;A61K31/585;A61P9/12;A61P9/10
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1.一種依普利酮口服固體制劑，其包含依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物。

2.如權利要求1所述的口服固體制劑，其中，所述依普利酮口服固體制劑為普通片、分散片、膠囊、口腔崩解片、顆粒劑、或散劑，優選地為普通片、口腔崩解片、分散片或膠囊。

3.如權利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，所述的依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物是通過如下方式制備的：

a將聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇或丙酮中，加入依普利酮，加熱溶解，得到澄清的溶液；

b將上述的澄清溶液采用流化床噴霧干燥一步制粒即得。

4.如權利要求3所述的口服固體制劑，其中，所述依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物的制備方法，步驟a中加熱的溫度為40-80℃，優選為50-70℃，更優選為50-60℃。

5.如權利要求3所述的口服固體制劑，其中，所述依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物的制備方法，步驟a中聚乙烯吡咯烷酮與乙醇或丙酮的重量比為1∶30～1∶1，優選為1∶20～1∶2，更優選為1∶10～1∶3，依普利酮與乙醇或丙酮的重量比為1∶30～1∶1，優選為1∶25～1∶2，更優選為1∶20～1∶5；依普利酮與聚乙烯吡咯烷酮的重量比為1∶10～1∶0.1，優選為1∶5～1∶0.5，更優選為1∶3～1∶0.8。

6.如權利要求3所述的口服固體制劑，其中，所述依普利酮復合物的制備方法，步驟b中流化床噴霧干燥一步制粒為：設置流化床的風機頻率5～20Hz，進風溫度35～75℃，物料溫度控制25～70℃，霧化壓力0.1～0.3MPa，將依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮的乙醇或丙酮溶液通過蠕動泵噴入流化床內，噴液速度1～10g/min，待該乙醇或丙酮溶液噴完后，繼續流化狀態干燥0.5～4小時，即得依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物。

7.如權利要求1或2所述的口服固體制劑，還可以包括下列輔料中的一種或兩種以上：選自填充劑、粘合劑、或崩解劑、或潤滑劑。

8.權利要求1所述口服固體制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)將依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物與填充劑、粘合劑、或崩解劑等混合，研磨，并過篩；

(2)烘干，然后壓片、或填充膠囊制成固體制劑形式。

9.如權利要求1口服固體制劑，其為分散片或口腔崩解片，組分和用量如下：

其中，依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物的制備方法：

a.將聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，加入依普利酮，加熱下攪拌至溶解；

b.將a步驟的溶液采用流化床噴霧干燥一步制粒；

所述分散片或口腔崩解片的制備方法包括：

(1).將噴霧制粒得到的依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物固體分散體粉末與乳糖、微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉研磨，過40目篩混合，加入硬脂酸鎂混合均勻；

(2).將混合后的粉末置于55℃烘箱中烘至干燥失重小于2％時，取出過40目篩，壓片，片子硬度5-10kg，片重約180mg。

10.如權利要求1所述口服固體制劑，其為膠囊劑，組分和用量如下：

其中，依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物的制備方法：

a.將聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，加入依普利酮，加熱下攪拌至溶解；

b.將a步驟的溶液采用流化床噴霧干燥一步制粒；

所述膠囊劑的制備方法包括：

(1).將噴霧制粒得到的依普利酮-聚乙烯吡咯烷酮復合物固體分散體粉末與乳糖、微晶纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅研磨，過40目篩混合；

(2).將混合后的粉末置于60℃烘箱中烘至干燥失重小于2％時，取出過40目篩，灌裝膠囊，每粒膠囊內容物重量約170mg。