[發明專利]左旋奧拉西坦注射劑的制備方法

在審

• 申請號: 201610405861.7
• 申請日: 2016-06-08
• 公開（公告）號: CN107468643A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4015;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/10;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 周韶紅

1.一種左旋奧拉西坦注射劑的制備方法，其特征在于：將左旋奧拉西坦，乙二胺四乙酸鈣鈉，沒食子酸、三氯叔丁醇用注射用水溶解，用pH緩沖鹽將溶液的pH調為4.5-6.5；其中每1000mL注射液中含有左旋奧拉西坦50-200g，乙二胺四乙酸鈣鈉0.2-0.4g，沒食子酸0.2-0.4g，三氯叔丁醇0.2-0.5g，余量為注射用水。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述pH緩沖鹽為枸櫞酸-枸櫞酸鹽緩沖液、檸檬酸–檸檬酸鹽緩沖液、醋酸-醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種組合。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：將左旋奧拉西坦，乙二胺四乙酸鈣鈉，沒食子酸、三氯叔丁醇用注射用水溶解，然后用枸櫞酸-枸櫞酸鹽緩沖液調pH至4.8-5.7；其中每1000mL注射液中含有左旋奧拉西坦80-180g，乙二胺四乙酸鈣鈉0.2-0.4g，沒食子酸0.2-0.4g，三氯叔丁醇0.2-0.5g，余量為注射用水。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述枸櫞酸-枸櫞酸鹽緩沖的濃度，以該注射劑中的枸櫞酸根離子濃度計，為15-40mmol/L。

5.如權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，采用以下步驟：

1、濃配：用處方量50%-70%的滅菌注射用水將乙二胺四乙酸鈣鈉，沒食子酸以及三氯叔丁醇溶解，然后加入左旋奧拉西坦，攪拌溶解；

2、稀配：取濃配液，加入枸櫞酸-枸櫞酸氫鈉緩沖溶液，調整pH至4.8-5.7，攪拌，混勻，加滅菌注射用水至處方量；

3、灌封：在稀配液中加入活性炭，吸附脫色，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，然后用0.22μm的微孔濾膜過濾，檢查可見異物，細菌內毒素合格后，進行灌裝，封口；

4、滅菌：將灌裝好的安剖送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min-30min，滅菌完成，檢漏；

5、檢驗：將檢漏合格的樣品檢查可見異物，將檢驗合格的樣品進行外包，全檢，入庫，即得。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，采用以下步驟：

1、濃配：用處方量50%-70%的注射用水將乙二胺四乙酸鈣鈉，沒食子酸以及三氯叔丁醇溶解，然后加入左旋奧拉西坦，攪拌溶解；

2、稀配：取濃配液，加入枸櫞酸-枸櫞酸氫鈉緩沖溶液，調整pH至4.8-5.5，攪拌，混勻，加滅菌注射用水至處方量；

3、灌封：在稀配液中加入總體積0.1%-0.2%質量比的活性炭，吸附脫色，不斷攪拌15-30min，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，然后用0.22μm的微孔濾膜過濾，檢查可見異物，細菌內毒素合格后，進行灌裝，封口；

4、滅菌：將灌裝好的安剖送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min，滅菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；壓縮空氣鼓風3~5℃/min降溫，8~12min冷卻至70~80℃，冷卻水2~3℃/min降溫，15~18min冷卻至30℃，滅菌完成，按規定條件檢漏；

5、檢驗：將滅菌后樣品檢查可見異物，將檢驗合格的樣品進行外包，全檢，入庫，即得。

7.一種左旋奧拉西坦注射液的制備方法，采用以下步驟：

1、濃配：用處方量50%-70%的注射用水將乙二胺四乙酸鈣鈉，沒食子酸以及三氯叔丁醇溶解，然后加入左旋奧拉西坦，攪拌溶解；

2、稀配：取濃配液，加入枸櫞酸-枸櫞酸氫鈉緩沖溶液，調整pH至5.1-5.5，攪拌，混勻，加滅菌注射用水至處方量；

3、灌封：在稀配液中加入總體積0.1%-0.2%質量比的活性炭，吸附脫色，再加入0.1%-0.3%的紙漿，不斷攪拌15-30min，過濾，以除去活性炭和紙漿；然后依次用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液，用0.22μm的微孔濾膜過濾，檢查可見異物，細菌內毒素合格后，進行灌裝，封口；

4、滅菌：將灌裝好的安剖送入蒸汽滅菌鍋滅菌，121℃滅菌15min，滅菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；壓縮空氣鼓風3~5℃/min降溫，8~12min冷卻至70~80℃，冷卻水2~3℃/min降溫，15~18min冷卻至30℃，滅菌完成，按規定條件檢漏；

5、檢驗：將滅菌后樣品檢查可見異物，將檢驗合格的樣品進行外包，全檢，入庫，即得。