[發明專利]一種氟維司群有關物質E的制備方法

在審

• 申請號: 201610399965.1
• 申請日: 2016-06-08
• 公開（公告）號: CN107474095A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 王慶;魏仙
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司;重慶匯智藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07J31/00
• 分類號: C07J31/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亞磺酰基)壬烷基]雌甾-1,3,5(10),6-四烯-3,17β-二醇的方法，

包含如下步驟：

(a) 3,17β-二(2-四氫吡喃氧基)-7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10) –三烯-6-酮(化合物III)還原羰基制備3,17β-二(2-四氫吡喃氧基)-6-羥基-7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10) -三烯 (化合物IV)，

；

(b) 3,17β-二(2-四氫吡喃氧基)-6-羥基-7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10)-三烯(化合物IV)在脫保護試劑作用下脫去THP保護制備7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3, 6, 17β-三醇(化合物V)，

；

(c) 7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3, 6, 17β-三醇(化合物V)在酸催化劑作用下消除羥基制備7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10),6-四烯-3,17β-二醇(化合物VI)，

；

(d) 7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10),6-四烯-3,17β-二醇(化合物VI)在氧化劑作用下反應得到7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亞磺酰基)壬烷基]雌甾-1,3,5(10),6-四烯-3,17β-二醇(化合物I、有關物質E)，

。

2.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征是所述的化合物III還原制備化合物IV時，所用的還原劑選自異丙醇鋁，硼氫化鈉，氫化鋰鋁。

3.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征是所述的化合物IV脫保護制備化合物V時，所用的脫保護試劑為酸性脫保護試劑醋酸，對甲苯磺酸，吡啶對甲苯磺酸鹽，氯化氫或中性脫保護試劑氯化鋰。

4.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征是所述的化合物V消除羥基制備化合物VI時，所用的催化劑為固體酸催化劑。

5.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征是所述的化合物VI氧化制備化合物I時，所用的氧化劑為雙氧水，雙氧水/醋酸體系，高碘酸鈉，間氯過氧苯甲酸。

6.化合物3,17β-二(2-四氫吡喃氧基)-6-羥基-7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10) -三烯(化合物IV)。

7.化合物7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3, 6, 17β-三醇(化合物V)。

8.化合物7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫壬烷基]雌甾-1,3,5(10),6-四烯-3,17β-二醇(化合物VI)。